[发明专利]植物大麻素中的一种或组合在治疗癫痫中的用途

说明书

本发明涉及植物大麻素的一种或组合在治疗癫痫中的用途，并且更特别地涉及四氢次大麻酚(tetrahydrocannabivarin)(THCV)在治疗全身性癫痫发作中的用途和/或大麻二酚(CBD)在治疗全身性癫痫发作和/或部分性癫痫发作(与颞叶癫痫发作对比)中的用途。 

背景 

癫痫是呈现宽范围疾病的慢性神经障碍，其影响全世界约5千万人(Sander，2003)。对身体内部“内源性大麻素(endocannabinoid)”系统了解的加深表明某些基于大麻的药物可具有治疗该中枢神经系统超兴奋性障碍的潜能(Mackie，2006，Wingerchuk，2004，Alger，2006)。 

已将大麻归为具有促-惊厥剂(Brust等，1992)和抗-惊厥剂两种作用。因此仍有待确定大麻素是否代表待揭开的治疗抗惊厥剂，或相反地代表对于大麻的消遣和药物使用者而言潜在的风险因素(Ferdinand等，2005)。 

1975年，Consroe等描述了年轻男性的病例，对该男子进行标准治疗(苯巴比妥(phenobarbital)和苯妥英(phenytoin))未能控制其癫痫发作。当他开始在社交上吸大麻时，他没有癫痫发作。然而，当他仅吸大麻时，其恢复癫痫发作。他们的结论是“大麻在人癫痫中可具有抗惊厥剂作用”。 

Ng(1990)的研究涉及308位癫痫患者的更大群体，这些患者在首次癫痫发作后住院。将他们与未患癫痫发作的294位患者的对照群体相比较，并且发现使用大麻似乎降低患癫痫发作的可能性。然而，该研究受到医学研究所报告(Institute of Medicine report)(1999)的批评，报告声称该研究是“无说服力的”，因为“该研究未包括住院前的健 康状况测量值并且他们健康状况的差异可影响他们的药物使用”而不是与此相反。 

在WO02/064109中，提及大麻素大麻二酚(CBD)的抗癫痫作用。 

WO 2006/054057提及THCV在治疗癫痫等一系列疾病中的潜在用途。 

WO2009/007697公开了包含THCV和CBD的制剂。 

3项对照试验已研究大麻二酚的抗癫痫潜能。在每一项中，将大麻二酚以口服形式给予全身性癫痫大发作或局灶性癫痫发作患者。 

Cunha等(1980)报道了有关16位癫痫大发作患者的研究，这些患者对常规药物治疗恢复不好。他们接受定期药物治疗和200-300mg大麻二酚或安慰剂。在接受CBD的患者中，3人显示完全改善，2人部分改善，2人轻度改善，而1人无变化。唯一不需要的作用是轻度镇静。在接受安慰剂的患者中，1人改善而7人无变化。 

Ames(1986)报道了一项较不成功的研究，其中除标准抗癫痫药物之外，还每天将200-300mg大麻二酚给予12位患者。癫痫发作频率似乎没有显著改善。 

Trembly等(1990)报道了单个患者的开放试验，在10个月内每天给予该患者900-1200mg大麻二酚。该试验显示患者的癫痫发作频率显著降低。 

或许值得注意的是，自这些试验约20年以来，一直没有进一步的发展。这可归结于诸多因素，包括对基于大麻的药物的普遍偏见。还可能的是，试验中所用的剂量水平不是最佳的并且申请人已确定大麻素可产生钟形剂量反应曲线。 

除了暗示CBD可能有益的公开文献之外，还有一份报道(Davis & Ramsey)指出，将四氢大麻酚(THC)给予5名教养院儿童，它们对标准治疗(苯巴比妥和苯妥英)没有应答。一人完全摆脱了癫痫发作，一人几乎完全摆脱了癫痫发作，其它三人跟之前一样。 

然而，有多于40种可识别类型的癫痫综合症，部分地由于发作 易感性因患者而异(McCormick和Contreras，2001，Lutz，2004)并且难题在于找到有效针对这些不同类型的药物。