[发明专利]通过针对DMD家族的天然反义转录物的抑制治疗肌营养蛋白家族相关疾病

权利要求书

1.靶向如SEQ ID NO: 2所示的肌营养蛋白家族多核苷酸UTRN的天然反义多核苷酸的区域并与之互补的长度19-30个核苷酸的至少一种反义寡核苷酸在制备用于体内或体外上调患者细胞或组织中如SEQ ID NO: 2所示的肌营养蛋白家族多核苷酸UTRN的功能和/或表达的药物中的应用，其中所述天然反义多核苷酸为SEQ ID NO：7，其中所述至少一种反义寡核苷酸包含如SEQ ID NO：18-19所示的至少一个寡核苷酸序列。

2.权利要求1的应用，其中相对于对照，所述肌营养蛋白家族的功能和/或表达在体内或体外增加。

3.权利要求1的应用，其中所述至少一种反义寡核苷酸靶向与肌营养蛋白家族多核苷酸的编码和/或非编码核酸序列反义的天然反义多核苷酸。

4.权利要求1的应用，其中所述至少一种反义寡核苷酸靶向与肌营养蛋白家族多核苷酸具有重叠和/或非重叠序列的天然反义多核苷酸。

5.权利要求1的应用，其中所述至少一种反义寡核苷酸包括选自下列的一种或多种修饰：至少一种修饰的糖部分、至少一种修饰的核苷间键合、至少一种修饰的核苷酸和其组合。

6.权利要求5的应用，其中所述一种或多种修饰包括选自下列的至少一种修饰的糖部分：2'-O-甲氧基乙基修饰的糖部分、2'-甲氧基修饰的糖部分、2'-O-烷基修饰的糖部分、双环糖部分及其组合。

7.权利要求5的应用，其中所述一种或多种修饰包括选自下列的至少一种修饰的核苷间键合：硫代磷酸酯、2'-O-甲氧基乙基、2'-氟、烷基膦酸酯、二硫代磷酸酯、烷基硫代膦酸酯、氨基磷酸酯、氨基甲酸酯、碳酸酯、磷酸三酯、氨基乙酸酯、羧甲基酯和其组合。

8.权利要求5的应用，其中所述一种或多种修饰包括选自下列的至少一种修饰的核苷酸：肽核酸、锁核酸、阿糖核酸和其组合。

9.权利要求1的应用，其中所述至少一种寡核苷酸由如SEQ ID NO：18 -19所示的至少一个寡核苷酸序列组成。

10.长度19-30个核苷酸的至少一种短干扰RNA寡核苷酸在制备用于体内或体外上调哺乳动物细胞或组织中选自如SEQ ID NO: 2所示的UTRN的肌营养蛋白家族基因的功能和/或表达的药物中的应用，所述至少一种短干扰RNA寡核苷酸对于所述肌营养蛋白家族多核苷酸的反义多核苷酸具有特异性并与所述反义多核苷酸互补，其中所述至少一种短干扰RNA寡核苷酸包含如SEQ ID NO：18-19所示的至少一个寡核苷酸序列。

11.长度约19-30个核苷酸的至少一种反义寡核苷酸在制备用于体内或体外上调哺乳动物细胞或组织中选自如SEQ ID NO: 2所示的UTRN的肌营养蛋白家族多核苷酸的功能和/或表达的药物中的应用，所述至少一种反义寡核苷酸对于所述肌营养蛋白家族多核苷酸的有义和/或天然反义链的非编码和/或编码序列具有特异性，其中所述至少一种反义寡核苷酸与如SEQ ID NO：7所示的至少一个核酸序列具有100％序列互补性，其中所述至少一种反义寡核苷酸包含如SEQ ID NO：18-19所示的至少一个寡核苷酸序列。

12.一种包括至少一种修饰的长度19-30个核苷酸的合成的、修饰的寡核苷酸，其中所述至少一种修饰选自：至少一种修饰的糖部分、至少一种修饰的核苷酸间键合、至少一种修饰的核苷酸和其组合，其中与正常对照比较，所述寡核苷酸是在体内或体外与具有SEQ IDNO：7的天然反义多核苷酸杂交并与之互补、且上调选自如SEQ ID NO: 2所示的UTRN的肌营养蛋白家族基因的功能和/或表达的反义化合物，其中所述寡核苷酸包含如SEQ ID NO：18-19所示的至少一个寡核苷酸序列。