[发明专利]含有喹啉衍生物的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及含有作为药物有用的喹啉衍生物的药物组合物。更详细地说，涉及改善了喹啉衍生物或其药理学上可接受的盐或它们的溶剂合物的溶出的药物组合物。

背景技术

已知下述式(I)表示的喹啉衍生物或其药理学上可接受的盐或它们的溶剂合物(以下，称为喹啉衍生物(I))具有很强的血管新生抑制作用(专利文献1)和c-Kit激酶抑制作用(专利文献2)，作为针对甲状腺癌、肺癌、黑色素瘤、胰腺癌等多种肿瘤的预防治疗剂、这些肿瘤的转移抑制剂有用。

[式中，R¹表示氢原子、C_1-6烷基或C_3-8环烷基，R²表示氢原子或甲氧基。]

但是，已知当将喹啉衍生物(I)制成药物组合物时，在加湿、加热保存条件下发生分解。此外，存在这样的情况：当药物组合物吸湿时，组合物的表面凝胶化，作为药效成分的喹啉衍生物(I)的溶出发生迟延。为了克服这些问题，已开发了含有喹啉衍生物(I)和下述物质的制剂，所述物质为(1)5％(W/W)水溶液或悬浊液的pH为8以上的化合物、和/或(2)硅酸或其盐或它们的溶剂合物(专利文献3)。

专利文献1：国际公开第2002/32872号说明书

专利文献2：国际公开第2004/080462号说明书

专利文献3：国际公开第2006/030826号说明书

发明内容

但是，期待开发出喹啉衍生物(I)的溶出更加优异的药物组合物。因此，本发明的目的在于得到喹啉衍生物(I)的溶出性优异、即使长期保存也保持稳定的药物组合物。

本发明人等为了解决上述课题，进行了深入研究，结果意外发现通过如下构成可解决上述课题，从而完成了本发明。

即，本发明提供以下[1]～[12]。

[1]一种药物组合物，含有(1)下述式(I)表示的化合物或其药理学上可接受的盐或它们的溶剂合物、和(2)碱性物质。

[式中，R¹表示氢原子、C_1-6烷基或C_3-8环烷基，R²表示氢原子或甲氧基。]

[2]如[1]所述的组合物，其中碱性物质为碳酸盐。

[3]如[2]所述的组合物，其中盐为碱土金属盐。

[4]如[3]所述的组合物，其中碱土金属盐为镁盐或钙盐。

[5]如[1]～[4]中任一项所述的组合物，其中含有崩解剂。

[6]如[5]所述的组合物，其中崩解剂为羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代度羟丙基纤维素或交联聚维酮。

[7]如[1]～[6]中任一项所述的组合物，其中R¹为氢原子、甲基、乙基、正丙基或环丙基。

[8]如[1]～[7]中任一项所述的组合物，其中R¹为环丙基。

[9]如[1]～[8]中任一项所述的组合物，其中R²为氢原子、甲氧基或乙氧基。

[10]如[1]～[9]中任一项所述的组合物，其中R²为氢原子。

[11]如[1]～[10]中任一项所述的组合物，其中药理学上可接受的盐为盐酸盐、氢溴酸盐、对甲苯磺酸盐、硫酸盐、甲磺酸盐或乙磺酸盐。

[12]如[1]～[11]中任一项所述的组合物，其中式(I)表示的化合物为4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羧基酰胺的甲磺酸盐。

对于本发明的药物组合物来说，作为主药的喹啉衍生物(I)的溶出性优异，在生物体内的吸收性也优异。而且，即使长期保存也稳定。

附图说明

[图1]为表示由实施例4～6和比较例1得到的制剂中的化合物A的溶出图的图。

[图2]为表示由实施例7～9和比较例2得到的制剂中的化合物A的溶出图的图。

[图3]为表示由实施例10～12和比较例3得到的制剂中的化合物A的溶出图的图。

[图4]为表示由实施例13～15和比较例4得到的制剂中的化合物A的溶出图的图。

[图5]为表示由实施例16～17和比较例5得到的制剂中的化合物A的溶出图的图。

[图6]为表示由实施例18和比较例7～8得到的制剂中的化合物A的溶出图的图。