[发明专利]包含活性剂-磷酸钙颗粒复合物的皮肤递送组合物及其使用方法

说明书

相关申请的交叉引用

根据35U.S.C.§119(e)，本申请要求2009年5月6日提交的序列号为61/176,057的美国临时专利申请提交日的优先权；该申请的内容以引用的方式并入本文。

背景技术

已经并且还在持继地开发多种不同的活性剂以用于治疗多种不同的症状，包括疾病及非疾病症状。对于这种应用来说，必须将有效量的活性剂递送给有需要的受试者。已开发了多种不同的递送制剂及递送途径，其中这种途径可根据活性剂的性质而有所变化。通常情况下，微创递送途径得到更好的认可，因此是更理想的。

受到极大关注的一类递送途径是皮肤递送，因为其具有最小的创伤性。在皮肤递送中，将活性剂组合物被施用于皮肤部位，从而将活性剂递送给受试者。目前应用的或处于评估阶段的许多皮肤递送技术并不完全令人满意。例如，某些皮肤递送技术会破坏角质层(Sc)的完整性和/或依赖于渗透促进剂的存在，而渗透促进剂会造成不期望的损伤和/或刺激。此外，某些皮肤递送技术可能是基于聚合物和/或脂质体的技术，这两种技术都没有真正地经由Sc递送。此外，这些技术不能应用于大分子量生物活性物质等。

就此而言，仍然需要开发新的皮肤递送技术以克服目前皮肤递送方法所具有的一种或多种缺点。

发明内容

提供皮肤递送组合物。所述皮肤递送组合物的方面包括存在活性剂-磷酸钙颗粒复合物，其中这些复合物包括与一种或多种活性剂结合的均匀刚性球形纳米多孔磷酸钙颗粒。还提供在活性剂递送应用中使用所述组合物的方法。

附图说明

图1A至2B提供可应用于本发明递送组合物中的均匀刚性球形纳米多孔磷酸钙颗粒的扫描电子显微镜图像。

图3提供可应用于本发明递送组合物中的均匀刚性球形纳米多孔磷酸钙颗粒的粒径分布的图示。

图4显示附着于磷酸钙颗粒的活性剂的视觉图像。

图5A和5B显示对前臂施用10％磷酸钙颗粒浆料后的胶带剥离图像。图5A显示磷酸钙颗粒渗透到角质层的第一层。图5B显示磷酸钙颗粒渗透到角质层的第三层。

图6是施用磷酸钙颗粒之前的小鼠皮肤图像。上角质层中没有明显的Ca⁺⁺。

图7A显示上角质层中的钙颗粒以及下角质层中的较小颗粒。图7B显示球形钙颗粒的完整性损失。

图8是显示局部施用后在整个角质层当中CTC荧光物质的渗透的照片。

图9显示进行和不进行磷酸钙颗粒胶带剥离时的STAY-C50的结果。

图10的表格显示通过胶带剥离测定的带有和不带有磷酸钙颗粒的溶菌酶的数量和百分比。

图11显示带有和不带有磷酸钙颗粒的单磷酸核黄素活性剂的Franz cell透皮递送。

具体实施方式

本发明提供皮肤递送组合物。所述皮肤递送组合物的方面包括存在活性剂-磷酸钙颗粒复合物，其中这些复合物包括与一种或多种活性剂结合的均匀刚性球形纳米多孔磷酸钙颗粒。还提供在活性剂递送应用中使用所述组合物的方法。

在进一步描述本发明之前要理解的是，本发明并不局限于所述的具体实施方案，因为这种具体实施方案是可以变化的。还要理解的是，本文中所使用的术语的目的仅是为了描述具体的实施方案，而非旨在具有限制的意义，因为本发明的范围仅由所附权利要求书来限定。

当提供数值范围时，要理解的是，介于该范围的上、下限之间的各中间值(除上下文另有明确的规定外，计算到下限单位的十分之一)以及在该所述范围内的任何其它提及的值或中间值均包括在本发明之内。这些较小范围的上、下限可独立地包括在该较小范围内，并且也包括在本发明之内，不算所述范围当中任何明确排除的限值。当所述范围包括一个或两个限值时，排除这些所包括的限值中的任一者或两者的范围也包括在本发明中。

本文中给出的某些范围在数值前面带有术语“约”。术语“约”在本文中用于对其后的确切数字以及对接近或近似于该术语后面的数字的数字提供文字支持。在确定一数字是否接近或近似于具体列举的数字时，接近或近似的未列举数字在其出现的上下文中可以是基本上等同于所具体列举数字的数字。

可以按所列举事件的任何逻辑上可行的顺序以及所列举的事件顺序实施本文中所列举的方法。

除另有定义外，本文中所使用的所有科技术语均具有与本发明所属领域的普通技术人员的通常理解相同的含义。虽然在本发明的实施或测试中也可以使用与本文中所述类似或等同的任何方法及物质，但现在要描述优选的方法及物质。