[发明专利]用于优化组织和细胞富集的移植物的系统、方法和组合物

说明书

本申请要求由Peterson等人2009年5月1日提交的第61/174,860号，名称为“用于优化组织和细胞移植物的系统、方法和组合物”的美国临时申请的优先权，其公开的内容以引用的方式全部并入本文中。

技术领域

本文中公开的实施方式普遍地涉及包含包括脂肪组织的移植物、植入物或可移植的制品的，具有以及不具有脂肪来源的再生细胞群(例如，包括干细胞的脂肪来源的再生细胞浓缩群)的组合物、以及用于制备、优化和给药该组合物的方法和系统。

背景技术

脂肪组织转移到身体的各个区域是相对普通的美容、治疗和构建过程(structural procedure)，涉及从一个位置采集脂肪组织，以及将采集的和通常经过加工的组织再植入另一个位置(参见Coleman 1995；和Coleman 2001)。脂肪组织的转移最近已用于美容的和/或治疗的隆胸和乳房重建(Bircoll和Novack 1987；以及Dixon 1988)，以及隆臀(Cardenas-Camarena，Lacouture等人1999；de Pedroza 2000；以及Peren，Gomez等人2000)，同时广泛地用于修复小的美容缺陷，如面部皱褶、皱纹、痘痕和痘疤(pock marks and divots)。

在过去，脂肪组织移植物和脂肪组织转移方法一直受到包括坏死、由身体的移植吸收、感染(Castello，Barros等人1999；Valdatta，Thione等人2001)、钙化及疤痕(Huch，Kunzi等人1998)、不相容的移植物植入(inconsistent engraftment)(Eremia and Newman 2000)、耐久性的缺乏，以及由缺乏新生血管形成和移植物组织的坏死而产生的其他问题的困难和副作用的困扰。在脂肪组织转移中最大的挑战之一是由身体的移植吸收和转移之后的脂肪组织移植物的体积保留。当采集或清洗脂肪组织时，被采集的脂肪组织的各个部分之间的空间由液体(例如水、血液、肿胀液、油(oil))充满。当该组织/液体混合物植入到受体中，液体部分被身体迅速吸收导致体积损失。将大量的液体从组织/液体混合物中去除的过程通常称为“干燥脂肪组织”或“使脂肪组织脱水”。由于炎症反应的诱导或加重，脂肪组织移植物中的红细胞和白细胞等的含量也可以显著影响移植物移植后保留的移植物体积。组织保留的另一个方面涉及脂肪组织移植物内的脂质(lipid)的量。据了解，脂肪组织移植物内的游离脂质的存在(意味着从死亡或受损的脂肪细胞释放的脂质；也称为油)可以导致带有实质上吞噬活性的炎症反应的诱导或加重以及移植物体积的必然损失。

还已知与脂肪来源的再生细胞浓缩群混合的未加工的脂肪组织克服了许多与上述脂肪组织移植物和脂肪组织转移相关的问题。具体地，以包含脂肪来源干细胞的脂肪来源细胞浓缩群补充的未加工的脂肪组织增加了脂肪移植物的重量、血管生成和保持力。(参见第7390484号美国专利以及未决的公布号2005/0025755的美国专利申请，其全部以引用的方式明确地并入本文中)。在动物模型中，以包含脂肪来源的干细胞的细胞浓缩群补充或与包含脂肪来源的干细胞的细胞浓缩群混合的脂肪组织碎片(fragment)与脂肪组织未补充的移植物单独相比，在移植物中表现出改善的新血管形成(neoangiogeneis)和灌流。此外，以包括脂肪来源干细胞的脂肪来源再生细胞补充的脂肪组织移植物，当与未补充的移植物相比时，表现出随着时间的推移的增加的移植物保持力和重量(参见公开号2005/0025755的美国专利申请)。此外，在封闭的、无菌液体通道中的脂肪组织的加工，大大降低了感染的机会。在上述动物模型中观察到的脂肪组织的自体同源转移的改进也已经在人体临床研究复制。尽管如此，包括脂肪来源干细胞(adipose-derived stem cells，ADSCs)的脂肪来源再生细胞的浓缩群的分离和纯化，通常涉及到一系列的清洗、消化、过滤和/或离心步骤，它可以减少有生活力的细胞的产量，需要机械设备和专业临床医生，和/或可以对移植物的质量、外观、寿命、水合或功效妥协。

对制备和优化脂肪组织移植物和植入物，并分离和/或浓缩脂肪来源再生细胞的额外的方法的需要是显然的。

发明内容

本文所述的实施方式涉及加工脂肪组织移植物的装置，以及制备脂肪组织移植物和以脂肪来源的再生细胞补充的脂肪组织移植物的方法。