[发明专利]一种具有抗微生物和抗凝血性质的封管溶液

说明书

相关申请的交叉参考

本申请要求享有提交于2009年6月11日，名为“一种具有抗微生物和抗凝血性质的封管溶液(catheter locking solution)”的美国临时专利申请第61/186,173号的优先权，该专利申请的全部公开内容通过参考并入本文。

背景技术

技术领域

本发明涉及维持导管在基本上无微生物建群的状态。具体地，本发明涉及具有抗微生物和抗凝血性质的溶液在导管腔内一次性的应用。

相关领域的描述

导管(具体地是静脉内(IV)导管)可以用于注入流体，例如将药物注入患者体内或从患者体内抽出流体(例如血液)。导管可能包含腔或槽，该腔或槽含有将要注入患者体内或从患者体内移除的流体或药物。在某些配置中，注射口可能装配有导管。

与导管相关的并发症包括与它们的插入相关的并发症(例如气/血胸、动脉穿刺和神经损伤)和由于它们的使用而发生的并发症(例如血栓形成、感染和凝血)。经常会因血栓性并发症(其与在导管腔内形成纤维蛋白鞘(fibrin sheath)相关)而发生导管阻塞。纤维蛋白鞘的形成可能会使细菌附着至导管腔内部并且它可能会充当导管相关感染的场所。

为了避免在使用间的导管阻塞并发症，可以将导管填充封存溶液(lock solution)，该封存溶液包含了常用的抗凝血肝素浓缩液。肝素封存溶液填满整个有溶液的导管腔。在每次使用后立即将肝素封存溶液注入导管腔，并且优选将该溶液滞留于导管内直到再次接近该导管。在下一次使用之前必须将肝素封存溶液从导管取出，以至于肝素封存溶液不被引入患者体内。典型地，每个导管腔的肝素封存溶液包含至多10,000单位的肝素。这种量的肝素注入进患者体内可能会导致过量流血。

但是，即便使用了传统的肝素封存溶液，导管也会在使用间因血液凝固在导管内而闭塞。由于导管腔内注入了不足体积的肝素、肝素封存溶液由腔进行扩散或残余的血液滞留在腔中，血液可以在导管内存在。这经常导致血栓形成伴发通过腔的流量损失。

肝素并没有实质的抗菌性，并且实际上可能有助于促进细菌在导管表面的蛋白质生物被膜内生长。在导管表面的生物被膜蛋白可以保护在导管腔内生长的细菌免受抗生素和白血细胞的破坏。已经发现肝素还会诱导血小板损失并可以诱导某些患者凝血。

为了避免使用间的导管阻塞并发症，可以用包含柠檬酸盐(例如柠檬酸钠)的封存溶液填充某些导管。尽管柠檬酸钠是一种已知的抗凝剂，与约20单位/mL的肝素相等(按照体内测定)，但它在低浓度(＜10％)下并不具有抗微生物活性。这就是一个问题，因为给予高浓度的柠檬酸钠可能会引起患者毒性。

如果植入患者体内的导管被感染，患者可能需要额外的全身性抗生素治疗和/或移除导管。导管相关感染的风险可能会根据导管放置在体内的持续时间、插入部位、血管的解剖学位置、不适宜的导管插入技术和使用不适宜的导管材料种类而变化。

大部分严重的导管相关感染与中央静脉导管有关，特别是放置在重症监护病房(ICU)中患者体内的导管。在ICU环境中，感染的发病率常常比在不那么严重的住院或门诊环境(ambulatory setting)中更高。某些导管，例如肺动脉导管和外周动脉导管，可能每天会为血液动力学测定或为得到用于实验室分析的样品而多次使用，这就增加了污染和并发临床感染的可能性。

最常见的与导管相关的血流感染(CR-BSI)有关的病原体的实例包括凝固酶阴性生物体、革兰氏阳性病原体、革兰氏阴性病原体和真菌生物体。革兰氏阳性病原体的具体实例包括葡萄球菌(Staphylococci)生物体(例如金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)和表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis))、肠球菌属(Enterococci)和孢子杆菌属(Bacillus)。革兰氏阴性病原体包括：铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)、洋葱假单胞菌(Pseudomonas cepacia)、大肠杆菌(E.coli)和克雷伯菌属(Klebsiella)。常见的与CR-BSI有关的真菌微生物的实例包括念珠菌属(Candida)，例如白色念珠菌(Candida albicans)。