[发明专利]取代的4-羟基嘧啶-5-甲酰胺无效
| 申请号: | 201080028776.4 | 申请日: | 2010-06-21 | 
| 公开(公告)号: | CN102802628A | 公开(公告)日: | 2012-11-28 | 
| 发明(设计)人: | M.J.克莱门茨;J.S.德本汉;J.J.黑尔;C.梅森-杜根 | 申请(专利权)人: | 默沙东公司 | 
| 主分类号: | A61K31/50 | 分类号: | A61K31/50;A61K31/4965;A61K31/515 | 
| 代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 熊玉兰;刘健 | 
| 地址: | 美国新*** | 国省代码: | 美国;US | 
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 取代 羟基 嘧啶 甲酰胺 | ||
1.式I化合物或其药学可接受的盐、或其立体异构体、或其立体异构体的药学可接受的盐:
I
R1选自-C1-10烷基、-C2-10烯基、-C2-10炔基和 -C1-6烷氧基,其中,在R1中所述烷基、烯基、炔基和烷氧基各自任选地被1、2或3个R8取代基取代;
R2和R3各自独立地选自氢和任选地被1、2或3个取代基取代的-C1-10烷基,所述取代基选自卤代、羟基和–OC1-10烷基;
V、W、X、Y和Z各自独立地选自N和CH,其中V、W、X、Y或Z被1或2个氮替代,并且V或W中至少一个必须是N;和
R8选自卤素、羟基、-C1-10烷基、-C1-10烯基、-C1-10炔基、氰基、氧代、C2-6二氟甲氧基、三氟甲氧基和2,2,2-三氟乙氧基。
2.权利要求1所述的化合物,其中R1选自-C1-10烷基和-C1-6烷氧基,所述烷基和烷氧基各自任选地被1、2、或3个R8取代基取代。
3.权利要求1所述的化合物,其中R1是-C1-6烷氧基。
4.权利要求1所述的化合物,其中R2和R3各自独立地选自任选地被1、2或3个取代基取代的-C1-10烷基,所述取代基选自卤代、羟基和–OC1-10烷基。
5.权利要求4所述的化合物,其中R2和R3各自是甲基。
6.权利要求1所述的化合物,其中W和X各自是N,并且V、Y和Z各自是CH。
7.权利要求1所述的化合物,其中V和W各自是N,并且X、Y和Z各自是CH。
8.根据权利要求1所述的化合物,其选自4-羟基-N-{1-[6-(4-甲氧基苯基)吡啶-3-基]-1-甲基乙基}-2-哒嗪-3-基嘧啶-5-甲酰胺或其药学可接受的盐。
9.根据权利要求8所述的化合物,其选自4-羟基-N-{1-[6-(4-甲氧基苯基)吡啶-3-基]-1-甲基乙基}-2-哒嗪-3-基嘧啶-5-甲酰胺的药学可接受的盐。
10.药物组合物,其包含:权利要求1所述的化合物、或其药学可接受的盐、或其立体异构体、或其立体异构体的药学可接受的盐,以及药学可接受的载体。
11.增强哺乳动物中促红细胞生成素的内源生产的方法,其包括给所述哺乳动物施用对于增强促红细胞生成素的内源生产有效的量的权利要求1所述的化合物、或其药学可接受的盐、或其立体异构体、或其立体异构体的药学可接受的盐。
12.用于预防或治疗哺乳动物中的贫血的方法,其包括给所述哺乳动物施用有效量的权利要求1所述的化合物、或其药学可接受的盐、或其立体异构体、或其立体异构体的药学可接受的盐。
13.权利要求1所述的化合物、或其药学可接受的盐、或其立体异构体、或其立体异构体的药学可接受的盐在制备用于治疗由HIF脯氨酰羟化酶介导的状况的药物中的应用。
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