[发明专利]通过传输纳米包埋药物经设计用于此用途和在身体pH下于人动脉中释放所述纳米包埋药物的医疗设备来重建人阻塞动脉的血流

说明书

发明领域

本发明总体涉及将药物给予体腔中靶位的医疗设备。更具体地，本发明涉及用一种或多种药物的纳米载体包衣的植入式药物递送医疗设备，用于有效递送所述一种或多种药物穿过血管各层。

发明背景

支架和其他医疗设备在介入性心脏病学方法如经皮穿刺冠状动脉成形术中用于重建阻塞动脉中的适当血流。然而，现有的介入性心脏病学方法和用于这些方法的心脏病学医疗设备都伴随着诸如再狭窄现象。为了减少血管成形术过程或支架放置后发生再狭窄的情况，通常使用药物洗脱支架(DES)。现有DES在聚合物的协助下与药物一同装载。所述聚合物可在DES植入的位置引发炎症。在某些情况下，由于DES中存在聚合物，DES引发的炎症可能比裸露金属支架造成的炎症更严重。因为机体的生理免疫应答，所述聚合物引发的炎症可继而引起病栓形成。这样形成的病栓可为急性病栓或亚急性病栓。该病栓可能进一步加剧导致动脉阻塞。此外，含不可降解聚合物的DES与后期的炎症反应有关，从而导致晚期病栓形成。因此，用于装载所述药物到DES上的聚合物可能导致再狭窄。

为了避免与使用装载所述药物到所述支架上的聚合物相关的炎症，所述药物可装载到所述支架的表面而不用聚合物。然而，本领域已知的装载所述药物到所述支架表面上而不用所述聚合物的方法是基于修饰所述支架的表面。

此外，与所述裸露金属支架相比，存在于所述支架的内表面的一种或多种药物和所述聚合物造成损伤的治愈延迟或治愈不合适。通常建议治愈延迟或治愈不合适的患者进行长期抗血小板(如氯吡格雷)治疗。所述抗血小板治疗也与副作用有关，因此不适用于长期。

此外，包衣在DES上的所述药物以及所述聚合物的颗粒尺寸大于靶位置的组织孔尺寸。因此，大量药物仍然未被吸收。未吸收的药物可在血流中被冲走且可产生副作用。例如，当前使用的DES与大于100微克的药物装载，其中仅12纳克-25纳克药物穿透所述动脉组织。剩余的所述药物在血流中从DES的内表面冲走或随着时间释放。

此外，当前使用的DES与诸如中心再狭窄和边缘再狭窄的现象相关联。中心再狭窄的主要原因之一是所述损伤的一些部分能充分获得DES的药物而所述损伤的一些部分(没有覆盖DES的区域)获得非常少的或没有DES的药物。与获得非常少的或没有获得药物的损伤部分相比，能充分获得所述药物的损伤部分可能较少倾向于发生再狭窄。

现有DES中，所述药物包衣在所述金属表面上。到达所述损伤的药物量通常等于金属与动脉比。现有DES的所述动脉与金属比一般范围为10％-20％.因此，仅10％-20％的损伤能获得所述药物。然而，剩余80％-90％的损伤获得非常少的药物或没有获得药物。此外，由于表面包衣DES的药物颗粒尺寸较大，所述药物没有实现最优扩散到动脉组织中。所述药物扩散到动脉组织中还依赖所述药物的性质。例如，由于西罗莫司的低溶解度，西罗莫司洗脱支架表现出西罗莫司到动脉组织中的扩散较差。因此，西罗莫司洗脱支架会表现出高至总再狭窄71％的中心再狭窄。然而，紫杉醇洗脱支架会表现出高至总再狭窄56％的中心再狭窄。此外，使用现有DES来给予患者的大多数药物为天然疏水且与机体组织有较低的亲合力。因此，大量所述药物需要装载到DES中以实现所需的治疗效果。

因此，本领域需要改善的植入式药物递送医疗设备，使之具有较少情况的中心再狭窄、边缘再狭窄、总再狭窄、急性病栓形成、亚急性病栓形成、晚期病栓形成、损伤治愈延迟、和损伤不适当治疗。此外，本领域需要改善的植入式药物递送医疗设备，其可降低原本建议给所述DES放置后损伤治愈延迟和/或损伤治愈不适当的患者的抗血小板治疗时间。此外，本领域还需要改善的药物释放治疗设备，其用于提高所述药物的生物利用度、提高药物的生物相容性和递送以使获得最优药物装载的血管损伤部分最大化。

附图简要说明

图1显示实施例1中用Malvern ZS90检测的大豆磷酯纳米颗粒的大小分布。

图2显示实施例1中用Malvern ZS90检测的纳米载体的大小分布。

图3显示实施例2中标准溶液的色谱图。

图4显示实施例2中样品溶液的色谱图。

图5显示实施例3中纳米载体水溶液的色谱图。

图6显示实施例4中第1天-第39天从所述包衣支架系统中释放的西罗莫司百分比。

发明详述

详细描述按照本发明的实施方式前，应注意到所述实施方式主要与治疗有关体腔的医学症状的医疗设备组件相结合。因此，已描述的组件仅包括有关理解本发明实施方式的那些具体细节，从而不妨碍对本领域普通技术人员显而易见、具有本文描述优势的详细公开。