[发明专利]用于向哺乳动物皮肤输送多核苷酸癌症疫苗的方法和装置

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求基于在2009年3月26日提交的、序列号为61/211,305的共同未决美国临时申请的优先权，该申请题为“METHOD AND APPARATUSFOR THE DELIVERY OF POLYNUCLEOTIDE CANCER VACCINES TOMAMMALIAN SKIN”，发明人为Richard Walters(Columbia，Maryland)，DerinWalters(Tokyo，Japan)，Alan King(Highland，Maryland)，Anna-Karin Roos(Stockholm，Sweden)，Britta Wahren(Stockholm，Sweden)，Kristian Hallermalm(Stockholm，Sweden)，和Andreas Brave(Stockholm，Sweden)。

技术领域

本发明总括涉及一种用于向哺乳动物皮肤输送多核苷酸癌症疫苗的方法和装置。更具体地，本发明提供用于使用电波形和电击(electroporation)来将多核苷酸疫苗输送到哺乳动物皮肤细胞中的方法和装置。

背景技术

为了本公开的目的，术语“脉冲间隔”意味着从一个脉冲的开始到下一脉冲的开始的时间。

下面讨论以下公开物：

美国专利No.6010613；

美国专利No.6603998；

美国专利No.6713291；

“Enhancement of Cellular Immune Response to a Prostate Cancer DNAVaccine by Intradermal Electroporation”，Roos等人，在《分子理论》中，第13卷，No.2，2006年2月，320-327页(在此称为Roos等人)；以及

Pucihar等人在Bioelectrochemistry 57(2002)，第167-172页发表的论文“The Effect ofpulse repetition frequency on the uptake into electropermeabilized cells in vitro with possible applications in electrochemotherapy”(在此称为Pucihar等人)。

在此通过参考并入的美国专利No.6010613公开了使用诸如由Cyto Pulse公司、810Cromwell Park Drive，Suite T，Glen Burnie，MD 21061的PA-4000系统(在此称为PulseAgile)提供的具有宽的间隔电波的电击。更具体地，美国专利No.6010613公开了向材料施加一系列至少三个单个、操作员控制的、独立编程的DC电脉冲，其中，该一系列至少三个DC电脉冲具有以下特征中的一个、两个或三个：(1)至少三个脉冲中的至少两个在脉冲幅度上彼此不同；(2)至少三个脉冲中的至少两个在脉冲宽度上彼此不同；以及(3)至少三个脉冲中的第一组两个脉冲的第一脉冲间隔不同于该至少三个脉冲中的第二组两个脉冲的第二脉冲间隔。

为了在此讨论和公开的目的，上述向物质施加具有特征(1)、(2)和(3)的一系列至少三个单个、操作员控制的、独立编程的DC电脉冲，在此被称为“PulseAgile”。

在美国专利No.6010613中公开的说明书和与PulseAgile系统相关的文档提供了：脉冲间隔等于或大于0.1秒，即100毫秒。以下，将具有等于或大于100毫秒脉冲间隔的PulseAgile生成的电波称为“宽间隔PulseAgile电波”或“慢PulseAgile电波”。

在美国专利No.6010613中，没有提出具体证据来证明，所送药的疫苗成功地从基因表达出该疫苗，或提供改进的T细胞应答，包括由于该疫苗的成功基因表达而引起的好蛋白质的分泌得到改善。

在此都通过引用附于此的美国专利No.6603998和美国专利No.6713291都公开了使用宽间隔PulseAgile电波或慢PulseAgile电波来向生物细胞输送多核苷酸疫苗。