[发明专利]含有NSAIDs的外用剂及该外用剂的制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及含有非甾体类抗炎镇痛药(NSAIDs)与二糖类的分子间化合物的外用剂及该外用剂的制造方法等。

背景技术

以往，NSAIDs作为具有抗炎镇痛作用的外用剂得到广泛使用。然而，NSAIDs的副作用是会诱发细胞毒性。因此，含有NSAIDs的外用剂存在引起皮肤损害的问题。

日本特开平8-208459号公报(专利文献1)中公开了配合有海藻糖及海藻糖衍生物的经皮给药用贴剂(tape preparations)。而且，该公报中记载了NSAIDs作为贴剂中含有的药剂的例子。而且，在贴剂含有NSAIDs时，由于该NSAIDs，有可能发生皮肤损害。另外，在该公报中的海藻糖不过是用于防止因贴剂的基剂所导致的发炎。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开平8-208459号公报

发明内容

发明要解决的问题

本发明的目的是提供一种能够有效抑制因NSAIDs诱发的皮肤损害作用的外用剂。

解决问题的手段

本发明是以如下认识为基础的：通过使二糖类(例如海藻糖)与NSAIDs形成分子间化合物，能够有效地抑制因NSAIDs诱发的皮肤损害作用。

本发明的第一个方面涉及一种外用剂，其含有非甾体类抗炎镇痛剂(NSAIDs)和二糖类的分子间化合物，由此，能抑制NSAIDs诱发性皮肤损害。如下述实施例中所示，NSAIDs与二糖类形成分子间化合物时，可有效抑制因NSAIDs诱发的对皮肤的损害。因此，本发明的外用剂可以优选作为具有抑制NSAIDs诱发性皮肤损害的作用的外用剂使用。不过，本发明的外用剂也具有NSAIDs所产生的抗炎镇痛作用。

本发明的第一个方面的优选实施方式中，分子间化合物是将含有NSAIDs与二糖类的混合溶液干燥而获得的。如下述实施例所示，通过将本发明的共溶解了NSAIDs与海藻糖的混合溶液干燥，可以获得分子间化合物。而且，通过含有这样获得的分子间化合物，可有效地抑制因NSAIDs诱发的对皮肤细胞的损害。在这里，作为二糖类，可以使用选自海藻糖、麦芽糖、蔗糖和乳糖中的一种以上。

本发明的第一个方面的优选实施方式中，上述二糖类是海藻糖，分子间化合物含有重量比10∶1～1∶50的NSAIDs与海藻糖。如下述实施例中所示，如果是这种重量比，NSAIDs与海藻糖形成分子间化合物。而且，含有这种分子间化合物的外用剂能有效地抑制因NSAIDs诱发的皮肤损害。

本发明的第一个方面的优选实施方式中，NSAIDs为酸性NSAIDs。此外，本发明的NSAIDs优选含有作为酸性NSAIDs的吲哚美辛(indomethacin)、布洛芬(Ibuprofen)、阿司匹林、双氯芬酸钠(Diclofenac sodium)、甲芬那酸(Mefenamic acid)、吡罗昔康(piroxicam)、联苯乙酸(Felbinac)、洛索洛芬(loxoprofen)、酮洛芬(ketoprofen)、氟比洛芬(flurbiprofen)、水杨酸乙二醇酯、甘草次酸(Glycyrrhetinic acid)、乐松(Loxonin)、舒乐芬(Suprofen)、丁苯羟酸(bufexamac)、乌芬那酯(Ufenamate)、5-氨基水杨酸、萘普生(naproxen)的任何一种或两种以上。如下述实施例中所示，通过使用含有酸性NSAIDs与海藻糖的分子间化合物的外用剂，可以有效地抑制由NSAIDs诱发的皮肤损害。

本发明的第一个方面的优选实施方式是进一步含有油脂性基剂的外用剂。即，该实施方式涉及含有NSAIDs与二糖类的分子间化合物的疏水性软膏。如由下述实施例所证实的，抑制NSAIDs所产生的细胞毒性的效果在含有疏水性软膏的情况下显著增高。因此，本发明的外用剂优选含有油脂性基剂。

本发明的第一个方面的优选实施方式进一步含有共溶剂。如下所述，共溶剂使NSAIDs与二糖类的分子间化合物稳定化。因此，使外用剂中进一步含有共溶剂，这种含有上述分子间化合物的外用剂可以优选用作具有抑制NSAIDs诱发性皮肤损害的作用的外用剂。