[发明专利]药物输送用医疗器具

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物输送用医疗器具，进一步详细来说，涉及一种以治疗产生在生物体内的管腔中的狭窄部、阻塞部或者动脉硬化性斑块为目的而用于将药物输送至治疗部位且进行局部给药的药物输送用医疗器具。

背景技术

近年来，为了改善产生在血管、胆管、气管、食道及尿道等生物体内的管腔中的狭窄部，进行利用球囊导管(Balloon catheter)或者支架(stent)扩张狭窄部而使狭窄部开放的、被称作经皮血管成形术(Percutaneous Transluminal Angioplasty：PTA)的治疗。特别地，在对产生在心脏的冠状动脉处的狭窄部或者阻塞部进行治疗的情况下，确立了被称作经皮冠状动脉成形术(Percutaneous Transluminal coronary Angioplasty：PTCA)或者经皮冠状动脉介入术(Percutaneous Transluminal coronary Intervention：PCI)的治疗方法。

在PCI的初期，只利用球囊导管实施治疗(普通球囊血管成形术，Plain Old Balloon Angioplasty：POBA)，但是POBA由于其治疗机制为使血管产生龟裂而扩张，因而是较多地发生冠状动脉夹层(coronary artery dissection)或回缩(recoil)、且急性冠状动脉闭塞(acute coronary occlusion)或再狭窄频发的不可靠的治疗方法。特别地，再狭窄为40％～50％的高发率。对于上述问题，临床使用被称作支架的空心管状的医疗器具。虽然成功地通过将支架留置在血管内来抑制急性冠状动脉闭塞，但是可以确认到20％～30％的比例发生再狭窄，再狭窄的问题依然为较大课题。改变上述状况的是药物洗脱性支架(Drug Eluting Stent：DES)。该药物洗脱性支架是在支架中承载有免疫抑制剂、抗癌剂等药物且在管腔内的狭窄部或者阻塞部中局部地缓释药物的装置。利用DES使再狭窄率显著地减少到10％以下。

然而，DES产生了新的问题，即，在留置DES经过一年以上后发生迟发性的支架血栓症，从而DES成为热门话题(参照非专利文献1)。其原因之一在于，支架所承载的药物除了抑制平滑肌细胞的增殖之外还阻碍包含内皮细胞的新生内膜的形成。此外，对作为药物载体的聚合物的过敏性、支架贴壁不全(incomplete stent apposition)等也被认为是重要的原因(参照非专利文献2)。即，根本性问题在于，由于在DES中所使用的支架、药物及聚合物长时间残存在生物体内，因而在较长期间内对血管施加持续的刺激。

迟发性支架血栓症一旦发病就会导致死亡或者以高频率引发心肌梗塞而屡屡步入病危转换期，因而用于解决该迟发性支架血栓症的对策成为重要的课题。以降低迟发性支架血栓症的风险为目的，在临床上进行抗血小板药的长期给药，也进行装置的改良。例如，可以举出为了降低对聚合物的过敏性而使用生物降解性聚合物作为药物载体的方法(参照专利文献1(US-A-5464650、EP-A1-0623354))、通过不使用聚合物而研究支架表面形状来控制药物的洗脱性的方法等(参照专利文献2(US-A1-2002/098278、EP-A1-1330273、WO-A1-03/026718))。

另一方面，尝试使被认为是导致迟发性支架血栓症的根本原因的支架、聚合物等留置物不残存在生物体内而仅利用球囊导管进行药物输送来抑制再狭窄的划时代的研究。例如，使用在球囊表面上涂布有由作为抗癌剂的紫杉醇和作为造影剂的碘普罗胺形成的组合物的球囊导管(药物洗脱型球囊)，在球囊扩张时的短时间内使药物转移到狭窄部的血管壁上的方法(参照专利文献3(EP-A1-0499747、WO-A2-02/076509)及专利文献4(US-A1-2006/020243、EP-A1-1539266、WO-A1-04/028582))。实际上，上述方法对于支架内再狭窄的治疗显示出非常良好的临床结果(参照非专利文献3及非专利文献4)。

现有技术文献

专利文献1：日本专利第3673973号说明书

专利文献2：日本特表2004-522559号公报

专利文献3：日本特表2004-524346号公报

专利文献4：日本特表2005-538812号公报

非专利文献

非专利文献1：McFadden EP，Lancet，2004；364：1519-1521