[发明专利]新的有力的抗APOB反义化合物

权利要求书

1.长度在10～30个核苷酸之间的寡聚体，其包含总共10～30个核苷酸之间的连续的核苷酸序列，

其中所述连续的核苷酸序列至少80％同源于对应于哺乳动物APO-B100基因或mRNA，诸如人APO-B100mRNA的反向互补体或其天然存在的变体的区，且

其中连续的核苷酸序列至少80％同源于对应于SEQ ID NO：4，3，19，20之任何一个或SEQ ID NO：1～25之任何一个的区。

2.权利要求1的寡聚体，其中所述连续的核苷酸序列与人APO-B100mRNA的对应区的反向互补体不包含错配或包含不多于1个或2个错配。

3.权利要求1～2中任一项的寡聚体，其中所述寡聚体的核苷酸序列由连续的核苷酸序列组成。

4.权利要求1～3中任一项的寡聚体，其中所述连续的核苷酸序列长度在10～18个核苷酸之间。

5.权利要求1～4中任一项的寡聚体，其中所述连续的核苷酸序列包含核苷酸类似物。

6.权利要求5的寡聚体，其中所述核苷酸类似物是糖修饰的核苷酸，诸如选自下列的糖修饰的核苷酸：锁核酸(LNA)单元；2′-O-烷基-RNA单元，2′-OMe-RNA单元，2′-氨基-DNA单元，及2′-氟-DNA单元。

7.权利要求5的寡聚体，其中所述核苷酸类似物是LNA。

8.权利要求5～7中任一项的寡聚体，其为间隔聚体。

9.权利要求1～8中任一项的寡聚体，其中寡聚体由SEQ ID NO：26～50之任何一个组成，或包含SEQ ID NO：26～50之任何一个。

10.权利要求1～9中任一项的寡聚体，其中寡聚体由SEQ ID NO：29，28，44或45之任何一个组成，或包含SEQ ID NO：29，28，44或45之任何一个。

11.权利要求1～10中任一项的寡聚体，其抑制表达APO-B100基因或mRNA的细胞中APO-B100基因或mRNA的表达。

12.缀合物，其包含：

权利要求1～11中任一项的寡聚体，及

共价附接于所述寡聚体的至少一个非-核苷酸或非-多核苷酸部分。

13.药物组合物，其包含：

权利要求1～11中任一项的寡聚体，或权利要求12的缀合物，及

药学可接受的稀释剂，载体，盐或佐剂。

14.权利要求1～11中任一项的寡聚体，或权利要求12的缀合物，其用作药物，诸如用于治疗与载脂蛋白B活性关联的疾病，诸如在非限制性例中，不同类型的HDL/LDL胆甾醇不平衡；血脂异常，例如，家族性混合性高脂血症(FCHL)，获得性高脂血症，高胆固醇血症，耐抑制素的高胆固醇血症；冠状动脉疾病(CAD)，冠状心脏病(CHD)，动脉粥样硬化。

15.权利要求1～11中任一项的寡聚体，或权利要求12中定义的缀合物，用于生产用于治疗与载脂蛋白B活性关联的疾病的药物的用途，所述疾病诸如在非限制性例中，不同类型的HDULDL胆甾醇不平衡；血脂异常，例如，家族性混合性高脂血症(FCHL)，获得性高脂血症，高胆固醇血症，耐抑制素的高胆固醇血症；冠状动脉疾病(CAD)，冠状心脏病(CHD)，动脉粥样硬化。

16.治疗与载脂蛋白B活性关联的疾病的方法，

所述疾病诸如在非限制性例中，不同类型的HDL/LDL胆甾醇不平衡；血脂异常，例如，家族性混合性高脂血症(FCHL)，获得性高脂血症，高胆固醇血症，耐抑制素的高胆固醇血症；冠状动脉疾病(CAD)，冠状心脏病(CHD)，动脉粥样硬化，

所述方法包括给患有或可能患有与载脂蛋白B活性关联的疾病的患者施用有效量的权利要求1～11中任一项的寡聚体，或权利要求12的缀合物，或权利要求13的药物组合物，

所述疾病诸如在非限制性例中，不同类型的HDL/LDL胆甾醇不平衡；血脂异常，例如，家族性混合性高脂血症(FCHL)，获得性高脂血症，高胆固醇血症，耐抑制素的高胆固醇血症；冠状动脉疾病(CAD)，冠状心脏病(CHD)，动脉粥样硬化。

17.抑制表达APO-B100的细胞中的APO-B100的方法，所述方法包括给所述细胞施用权利要求1～11中任一项的寡聚体，或权利要求12的缀合物，以便抑制所述细胞中的APO-B100。