[发明专利]利用不对称双链RNA特异性抑制KRAS的方法和组合物

权利要求书

1.一种分离的双链核糖核酸(dsRNA)，其包含第一和第二核酸链以及具有至少25个碱基对的双链体区，其中所述dsRNA的所述第二条链在其3′末端包含1-5个单链核苷酸，其中当将所述双链核酸引入哺乳动物细胞中时，所述第二寡核苷酸链沿所述第二寡核苷酸链长度的至少19个核苷酸且最多35个核苷酸与选自由SEQ ID NO：141-186组成的组的靶KRAS cDNA序列充分互补，以降低KRAS靶基因表达。

2.根据权利要求1所述的分离的dsRNA，其中从所述第一寡核苷酸链3′末端的第一个核苷酸(1位)开始，用经过修饰的核苷酸取代1位、2位和/或3位。

3.根据权利要求1所述的分离的dsRNA，其中所述第一条链的所述3′末端和所述第二条链的所述5′末端形成平端。

4.根据权利要求1所述的分离的dsRNA，其中所述第一条链的长度是25个核苷酸且所述第二条链的长度是27个核苷酸。

5.根据权利要求1所述的分离的dsRNA，其中所述第二条链包含选自由SEQ ID NO：11-50和135-140组成的组的序列。

6.根据权利要求1所述的分离的dsRNA，其中所述第一条链包含选自由SEQ ID NO：5、8和91-134组成的组的序列。

7.根据权利要求1所述的分离的dsRNA，其包括选自由以下组成的组的第一条链/第二条链序列对：SEQ ID NO：5/SEQ ID NO：14、SEQ ID NO：8/SEQ ID NO：43、SEQ ID NO：132/SEQ ID NO：138、SEQ ID NO：91/SEQ ID NO：11、SEQ ID NO：129/SEQ ID NO：135、SEQ ID NO：92/SEQ ID NO：12、SEQ ID NO：130/SEQ ID NO：136、SEQ ID NO：93/SEQ ID NO：13、SEQ ID NO：131/SEQ ID NO：137、SEQ ID NO：94/SEQ ID NO：15、SEQ ID NO：133/SEQ ID NO：139、SEQ ID NO：95/SEQ ID NO：16、SEQ ID NO：96/SEQ ID NO：17、SEQ ID NO：97/SEQ ID NO：18、SEQ ID NO：98/SEQ ID NO：19、SEQ ID NO：99/SEQ ID NO：20、SEQ ID NO：100/SEQ ID NO：21、SEQ ID NO：101/SEQ ID NO：22、SEQ ID NO：102/SEQ ID NO：23、SEQ ID NO：103/SEQ ID NO：24、SEQ ID NO：104/SEQ ID NO：25、SEQ ID NO：105/SEQ ID NO：26、SEQ ID NO：106/SEQ ID NO：27、SEQ ID NO：107/SEQ ID NO：28、SEQ ID NO：108/SEQ ID NO：29、SEQ ID NO：109/SEQ ID NO：30、SEQ ID NO：110/SEQ ID NO：31、SEQ ID NO：111/SEQ ID NO：32、SEQ ID NO：112/SEQ ID NO：33、SEQ ID NO：113/SEQ ID NO：34、SEQ ID NO：114/SEQ ID NO：35、SEQ ID NO：115/SEQ ID NO：36、SEQ ID NO：116/SEQ ID NO：37、SEQ ID NO：117/SEQ ID NO：38、SEQ ID NO：118/SEQ ID NO：39、SEQ ID NO：119/SEQ ID NO：40、SEQ ID NO：134/SEQ ID NO：140、SEQ ID NO：120/SEQ ID NO：41、SEQ ID NO：121/SEQ ID NO：42、SEQ ID NO：122/SEQ ID NO：44、SEQ ID NO：123/SEQ ID NO：45、SEQ ID NO：124/SEQ ID NO：46、SEQ ID NO：125/SEQ ID NO：47、SEQ ID NO：126/SEQ ID NO：48、SEQ ID NO：127/SEQ ID NO：49和SEQ ID NO：128/SEQ ID NO：50。

8.根据权利要求1所述的分离的dsRNA，其中所述第一条链和所述第二条链各自的长度为至少26个核苷酸。