[发明专利]胰岛素抗性疾病的治疗

说明书

发明领域

本发明涉及胰岛素抗性疾病的治疗。特别地，本发明涉及通过施用IL-7(例如IL-17A)和/或IL-17F拮抗物(例如抗-IL-17A和/或IL-17F和/或IL-17Rc抗体或抗体片段)治疗胰岛素抗性疾病。

发明背景

IL-17家族-

白细胞介素-17A(IL-17A)是T细胞衍生的促炎分子，所述分子刺激上皮、内皮和成纤维细胞产生其他炎性细胞因子和趋化因子，包括IL-6、IL-8、G-CSF、和MCP-1(见，Yao，Z.等，J.Immunol.，122(12)：5483-5486(1995)；Yao，Z.等，Immunity，3(6)：811-821(1995)；Fossiez，F.，等，J.Exp.Med.，183(6)：2593-2603(1996)；Kennedy，J.，等，J.Interferon CytokineRes.，16(8)：611-7(1996)；Cai，X.Y.，等，Immunol.Lett，62(1)：51-8(1998)；Jovanovic，D.V.，等，J.Immunol.，160(7)：3513-21(1998)；Laan，M.，等，J.Immunol.，162(4)：2347-52(1999)；Linden，A.，等，Eur Respir J，15(5)：973-7(2000)；和Aggarwal，S.和Gurney，A.L.，J Leukoc Biol.71(1)：1-8(2002))。IL-17也和其他细胞因子，包括TNF-α和IL-1β协同作用以进一步诱导趋化因子表达(Chabaud，M.，等，J.Immunol.161(1)：409-14(1998))。在多种细胞类型上IL-17A表现了多效性生物学活性。IL-17A也具有诱导ICAM-1表面表达、T细胞增殖、和CD34⁺人祖细胞成长分化为嗜中性粒细胞的能力。IL-17A也涉及骨代谢，并且被提出在病理学病况中起重要作用，所述病理学病况以存在活化的T细胞和TNF-α生产为特征(例如类风湿性关节炎和骨植入物疏松)(Van Bezooijen等人，J.Bone Miner.Res.，14：1513-1521(1999])。发现来自类风湿性关节炎患者的滑膜组织的活化的T细胞比来自正常个体或骨关节炎患者的滑膜组织的活化的T细胞分泌更高量的IL-17A(Chabaud等，Arthritis Rheum.，42：963-970(1999))。提出在类风湿性关节炎中此促炎细胞因子主动促进滑膜炎症。除了它的促炎作用之外，IL-17A似乎通过另一机理促进类风湿性关节炎的病理学。例如，已经显示了在成骨细胞中IL-17A诱导破骨细胞分化因子(ODF)mRNA的表达(Kotake等，J.Clin.Invest.，103：1345-1352(1999))。ODF刺激祖细胞分化为破骨细胞---在骨吸收中涉及的细胞。由于在类风湿性关节炎患者的滑液中IL-17A的水平显著地增加，IL-17A诱导的破骨细胞形成在类风湿性关节炎骨吸收中似乎起了关键的作用。也相信IL-17A在某些其他自身免疫病【例如多发性硬化(Matusevicius等，Mult.Scler.，5：101-104(1999)；Kurasawa，K.，等，Arthritis Rheu 43(11)：2455-63(2000))和银屑病(Teunissen，M.B.，等，J Invest Dermatol 111(4)：645-9(1998)；Albanesi，C.，等，J Invest Dermatol 115(1)：81-7(2000)；和Homey，B.，等，J.Immunol.164(12：6621-32(2000))】中起关键作用。