[发明专利]甲基乙二醛清除化合物及其用于预防和治疗疼痛和/或痛觉过敏的用途

权利要求书

1.一种化合物，其抑制甲基乙二醛（MG）和/或活性羰基类物质（RCS）结合包含精氨酸或赖氨酸的蛋白质，优选地包含精氨酸或赖氨酸的细胞蛋白质，如钠离子通道，例如钠粒子通道Na(v)1.8。

2.根据权利要求1的化合物，其是肽，包含如下GEXP基序

[Gly – Glu – X – Pro]_n

其中X是Arg或Lys并且n至少是2。

3.权利要求2的肽，其中n的范围是2 ≥ n ≤ 100，优选地n是10。

4.根据权利要求2或3的肽，其中所述肽构成左手螺旋。

5.根据权利要求2至4中任一项的肽，其具有8至500个氨基酸的长度，优选8至50个氨基酸的长度。

6.根据权利要求1至5中任一项的化合物，其中所述化合物包含标签、标记物、接头和/或药物。

7.根据权利要求2至6中任一项的肽

N' - [标签]_m - 接头 - [Gly - Glu- X - Pro]_n - C'

其中

X是Arg或Lys，

m至少是1，

n至少是2，

N'表示N-端，和

C'表示C-端。

8.根据权利要求2至7中任一项的肽，

其包含

标签，优选His标签，其中m=1，

接头，优选多聚甘氨酸接头，

包含GEXP基序，其中X=Arg的和n=10

更优选地，其包含SEQ ID NO. 2的氨基酸序列。

9.根据前述权利要求中任一项的化合物，其还包含N-端和/或C-端修饰，优选地其包含N-和/或C-端的乙酰化和/或酰胺化。

10.根据权利要求2至9中任一项的肽，其中所述氨基酸序列包含修饰的氨基酸、非天然氨基酸或肽模拟物。

11.根据权利要求1至10中任一项的化合物，其用于医学。

12.根据权利要求1至10中任一项的化合物，其作为甲基乙二醛和/或活性羰基类物质（RCS）的清除剂。

13.根据权利要求1至10中任一项的化合物，其作为甲基乙二醛结合包含精氨酸或赖氨酸的蛋白质的拮抗剂，所述包含精氨酸的蛋白质优选包含精氨酸的细胞蛋白质，如钠离子通道，例如钠粒子通道Na(v)1.8。

14.根据权利要求1至10中任一项的化合物，其用于预防和/或治疗疼痛和/或痛觉过敏，特别是由甲基乙二醛和/或活性羰基类物质（RCS）引起的或与其相关的疼痛和/或痛觉过敏。

15.根据权利要求14的化合物，其中所述待预防和/或治疗的疼痛和/或痛觉过敏与疾病相关和/或在疾病中出现，其中所述疾病选自阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症、白内障、慢性肾衰竭以及慢性和急性尿毒症、囊性纤维化、路易体痴呆、糖尿病及其并发症（如肾病、神经病和视网膜病）、缺血再灌注、先兆子痫、牛皮癣、类风湿性关节炎和幼年型慢性关节炎、重度脓毒症、系统性淀粉样变性、帕金森病、疼痛性肠病、化疗引起的疼痛、严重肢体缺血、高血压、骨痛、肿瘤痛。

16.一种药物组合物，其包含

至少一种根据权利要求1至10中任一项的化合物，优选至少一种根据权利要求2至10中任一项的肽，

任选地药学上可接受的载体和/或赋形剂。

17.一种鉴定化合物方法，所述化合物影响疼痛和/或痛觉过敏，特别是由甲基乙二醛和/或活性羰基类物质（RCS）引起的或与其相关的疼痛和/或痛觉过敏，所述方法包括

（a）提供待筛选的化合物，

（b）提供根据权利要求1至10中任一项的化合物，

（c）测定（a）的待筛选的化合物对疼痛和/或痛觉过敏的产生和/或发展的影响。

18.一种在根据权利要求17的方法中鉴定的化合物。