[发明专利]支原体感染症用疫苗

说明书

技术领域

本发明涉及一种利用支原体等各细菌中的特异性脂质抗原的细菌样粒子以及使用该粒子的高安全性的高性能支原体感染症用疫苗，以及使用该疫苗的支原体感染症的预防或治疗方法。

背景技术

已知支原体感染人类、家畜甚至宠物等动物，引起种种疾病。尤其对于人类，怀疑不仅肺炎与支原体有强烈的关联性，也怀疑通过慢性化或反复感染，哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)等呼吸系统疾病、风湿性关节炎等风湿性疾病(非专利文献1)、多发性硬化症等神经疾病等与支原体也有强烈的关联性，因而支原体最有可能成为导致现今称为疑难杂症的慢性疾病的致病微生物(图1，非专利文献31、32)。

已知支原体感染可从发烧、咳嗽、肺炎等感冒症状而发病，转变成哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、多发性硬化症和风湿性疾病的病例，还已知此时因症状反复复发、加重，会逐渐转变为慢性疾病，所以，早期诊断、早期治疗，尤其是预防、治疗加重(症状逐渐恶化)或复发(症状减轻后再度恶化)特别重要。

但是，由于以往的检查方法不容易把握支原体感染的诊断或治疗经过而不能详细了解病情，因此，现状为大量患者不能受到适当治疗。作为支原体感染的诊断方法，现在最广泛使用的是血清诊断法，以往的诊断法为大量培养肺炎支原体(mycoplasma pneumonia)，使用来自该菌体的粗提取物进行抗体测定法，在特异性、检测灵敏度、定量性方面存在问题，所以支原体感染的早期诊断仍具有困难。

本发明人等从现状出发，着眼于属于支原体属的各种细菌表面的脂质抗原，从而发现了多种细菌特异性脂质抗原。将上述特异性脂质抗原分离纯化并确定结构，也成功地进行了其中几个的化学合成(专利文献1～8)。

与以往的诊断药相比，对于支原体感染症使用上述特异性脂质抗原的诊断药，可建立具有特异性和灵敏度高、定量测定抗体效价变化的方法，大致可解决迄今仍为问题点之一的支原体感染的早期诊断问题。

然而，对于支原体感染症的治疗药，作为现在最可预期治疗效果的治疗药，实用化的有大环内酯类(macrolide)、新喹诺酮(new quinolone)类、四环素类等部分抗生素，但上述抗生素不仅副作用大，耐药菌的出现也是个大问题，对支原体感染症无法预期到充分的治疗效果，进一步成为导致病情加重进而转变成慢性疾病的原因。

另一方面，对于人类，尚未开发支原体的疫苗疗法。其理由是活疫苗、减毒疫苗等有安全性问题，很难实用化，死疫苗等存在因培养液混入马血清等而引起过敏反应问题。此外，为了鉴定疫苗诱导的相关特异性抗原蛋白，进行肽或DNA解析，但尚不能列举鉴定的有效特异性抗原蛋白。将猪或牛等家畜用的以往使用的活疫苗或减毒疫苗等再进一步改良(专利文献9～12)。还开发了使用蛋白抗原的疫苗(专利文献13～15)，最近开发以与支原体感染症引起的组织损伤相关的酶作为靶点的疫苗(专利文献16)，但上述疫苗都只限于肺炎抑制效果或炎症抑制效果，对于家畜用疫苗也还不能说是毒性少且有效的疫苗。

综上，由于尚未发现对于支原体感染症有效的预防和治疗方法，因此，开发支原体感染症用的有效的预防/治疗药，尤其是支原体感染症用的疫苗成为当务之急。

在制造各种病原性病毒疫苗方面，已知有制成对象病原性病毒样粒子，使用该病毒样粒子进行免疫，获得高免疫应答，使用该病毒样粒子也可推进开发高活性且高安全性的疫苗制剂(非专利文献2)。在病毒的抗原肽方面，也有加入脂质体等的疫苗使其实用化的动向(非专利文献3)。

病毒是利用细胞机理将结构蛋白或酶等自我复制，并用细胞膜包覆后向细胞外释放进行增殖。因此，不存在细胞膜脂质抗原，疫苗几乎全为病毒粒子或蛋白抗原。病毒不仅大小非常小，其表面的构成成分也少，因此提供仿真病毒粒子，即提供对于生物体的免疫系统引起病毒自身侵入错觉的病毒样粒子比较简单。

另一方面，对包含支原体的细菌类的情况，可通过DNA自我复制，基本上也独立产生脂质膜构成成分，所以膜脂质成分对于各种细菌为特异性且复杂的。所以除了细胞膜构成成分或膜脂质的解析困难之外，若考虑到细胞成分或膜蛋白等，则横跨多个领域，很难简单地只用其中的1个成分模拟支原体本身，所谓支原体样粒子、细菌样粒子的概念并不成熟。通常，尚不明确上述多种的成分中何种成分必须留下且使用何种粒子化技术可提供支原体样粒子，也不明确上述支原体样粒子对于生物免疫系统是否会引起支原体感染错觉的免疫应答。

以往技术

专利文献

专利文献1：日本发明专利第3735388号

专利文献2：日本发明专利第3551525号