[发明专利]用于改变黏膜内衬的生物物理特性的柠檬酸钙及乳酸钙调配物

说明书

相关的申请

本申请要求受益于2009年3月26日提交的美国临时申请案61/163,772以及2009年12月8日提交的美国临时申请案61/267,747。上述所有申请的揭示内容在此全文引入以供参考。

背景技术

全世界有数百万人类遭受可经由改变黏膜内衬来治疗或预防的疾病或病症。许多器官都有液体黏膜内衬，且其生物物理特性可有助于或阻止正常的功能。在广泛与粘膜内衬的性质有关的损害健康的效应中，例如，在正常的呼气期间从上呼吸道粘膜内衬液体(UAL)“脱落”的颗粒可携带可生存的、感染性的细菌或病毒病原体，像是严重急性呼吸道症候群(SARS)冠状病毒、流行性感冒及结核病，其能够通过吸入传播到健康个体；UAL的表面张力已显示对阻塞性睡眠呼吸中止症候群扮演重要角色；以及由于病毒/分枝杆菌而改变肠道的黏膜内衬可能导致延长发炎性肠病。经控制的黏膜内衬的生物物理特性的改变可有效地治疗/预防许多这些损害健康的效应。

之前，改变肺黏膜内衬液体的物理特性的非-表面活性剂已显示用于治疗及预防一些疾病及病症的传染。主要将含有等张性生理食盐水溶液或高张性生理食盐水溶液的喷雾化调配物用于限制生物性喷雾形成和/或感染的传播。干燥粉体提供比液体调配物更实质的优点(例如容易传送等等)。然而，许多这些调配物却有使它们不适于作为干燥粉体的争议，例如有关将盐类处理成可吸入型式的干燥粉体、许多盐类的低溶解度、易溶盐类的高吸湿性、以及限制吸入剂治疗的放热定性的挑战。

因此，亟需发展一种能够改变黏膜内衬的额外调配物，且不会有上述列示不欲有的性质。因而需要继续进行额外制定工作(亦即，组合氯化钙与其它赋形剂，以降低最终产品的负载量)以及鉴定其它盐类，以达成在所述调配物中所要的钙、钠及氯离子含量。理想地，这些新颖的调配物可包括大量呈安定干燥粉体的钙盐，其能够喷雾化而用于肺部传递。

发明内容

本发明是关于医药组合物，包括以选自乳酸钙和柠檬酸钙所组成群组的钙盐作为活性成分，其中，所述医药组合物适合用于吸入剂。

在一些具体实施例中，所述医药组合物进一步包括钠盐。所述钠盐可为氯化钠、醋酸钠、碳酸氢钠、碳酸钠、硫酸钠、硬脂酸钠、抗坏血酸钠、苯甲酸钠、磷酸二氢钠、磷酸钠、亚硫酸氢钠、柠檬酸钠、乳酸钠、硼酸钠、葡萄糖酸钠或偏硅酸钠。在优选的具体实施例中，所述钠盐是氯化钠。

在一些具体实施例中，所述医药组合物包括呈8∶1(摩尔∶摩尔)比率的钙与钠。在其它具体实施例中，所述医药组合物包括呈1∶2(摩尔∶摩尔)比率的钙与钠。在其它具体实施例中，所述医药组合物包括呈1∶1.3(摩尔∶摩尔)比率的钙与钠。在一些具体实施例中，所述医药组合物是调配来传递约0.01毫克/公斤体重/剂量至约10毫克/公斤体重/剂量的钙剂量到肺部。在其它具体实施例中，所述医药组合物是调配来提供约0.001毫克/公斤体重/剂量至约10毫克/公斤体重/剂量的钠剂量到肺部。在一些具体实施例中，所述医药组合物是调配来传递约0.01毫克/公斤体重/剂量至约10毫克/公斤体重/剂量的钙剂量到鼻腔。在其它具体实施例中，所述医药组合物是调配来提供约0.001毫克/公斤体重/剂量至约10毫克/公斤体重/剂量的钠剂量到鼻腔。

在一些具体实施例中，所述组合物是液体调配物。所述液体调配物可为溶液或悬浮液。在一些具体实施例中，所述乳酸钙是以约0.1％至约20％(w/v)存在。

在其它具体实施例中，所述医药组合物是干燥粉体。钙盐可为乳酸钙或柠檬酸钙。在一些具体实施例中，所述钙盐是以约0.5％至约90％(w/w)存在。

医药组合物可进一步包括额外的治疗剂。所述医药组合物可为单位剂量组合物。

本发明亦关于用于治疗呼吸道感染的方法，包括投予患有呼吸道感染、或呈现呼吸道感染的病征的个体有效量的医药组合物，其系适合的包括以乳酸钙或柠檬酸钙作为活性成分的吸入剂。

本发明亦关于用于预防呼吸道感染的方法，包括投予处于接触呼吸道感染风险的个体有效量的医药组合物，其系适合的包括以乳酸钙或柠檬酸钙作为活性成分的吸入剂。

本发明亦关于用于降低呼吸道感染传播的方法，包括投予患有呼吸道感染、或呈现呼吸道感染的病征的个体有效量的医药组合物，其系适合的包括以乳酸钙或柠檬酸钙作为活性成分的吸入剂。