[发明专利]用于预防和/或治疗注意缺陷/多动障碍的新型医药组合物

说明书

技术领域

本发明涉及BEC1钾通道抑制剂在作为预防和/或治疗注意缺陷/多动障碍的医药组合物方面的新的医药用途。

背景技术

所谓“注意缺陷/多动障碍”是指以7岁以前观察到的注意力不集中(不能集中精力，常常遗落东西)、多动性(不安定，不能静止不动)、冲动性(突然地进行所想到的行动，而不能按顺序地进行)这三者为中心症状的发育障碍(American Psychiatric Association：Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，4th ed.，Text Revision：DSM-IV-TR.American Psychiatric Association，Washington，D.C.，2000)。在这些核心症状中，多动性往往在11岁左右减轻，冲动性往往在13岁左右减轻，然而注意力不集中的症状即使到成年仍长期持续的情况也不在少数。据近年来的调查可见，症状在青春期中约70％的患者仍会持续(Barkley，R.A.，Fischer，M.，Edelbrock，C.S.和Smallish，L.，J.Am.Acad.Child Adolesc.Psychiatry，29：546-557，1990)，而在成年期中约50％的患者会持续(Barkley，R.A.，Fischer，M.，Smallish，L.和Fletcher，K.，J.Abnorm.Psychol.111：279-89，2002.)。在症状的表现方面存在显著的个体差异，大体上分为混合型(注意力不集中、多动性、冲动性这三种症状均有表现)、以注意力不集中为主要表现症状型、以多动性·冲动性为主要表现症状型。

据美国国家心理卫生研究院(National Institutes for Mental Health(NIMH))披露，注意缺陷/多动障碍已成为儿童最常见的精神疾病之一。在美国约400万儿童被诊断患有注意缺陷/多动障碍。学龄儿童患病率据说为3％-7％(American Psychiatric Association：Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，4th ed.，Text Revision：DSM-IV-TR.American Psychiatric Association，Washington，D.C.，2000)，这绝不是一个小的比例。患有这种疾病的儿童在包括与家庭、学校、朋友的关系在内的各种状况中都表现出功能障碍。如果不进行治疗，则不利影响会在从儿童期到成年期长期地出现。

多动性一般会随着成长而有所改善，因此以前认为，注意缺陷/多动障碍是儿童所特有的疾病；但是近年来，这种认识已被改变，目前已经证实成人中也存在注意缺陷/多动障碍。Clarke，S.等将学龄期的患病率假设为3％至10％，并且根据Weiss，M.等人发表的其中披露了学龄期的患病率中的30％至50％会保持到成人的文献(Weiss，M.，Murray，C.，Can.Med.Assoc.J.，168：715-722，2003)，示出了成人人口的1％至5％具有注意缺陷/多动障碍的症状(Clarke，S.，Heussler，H.，Kohn，M.R.，Intern.Med.J.35：721-725，2005)，注意缺陷/多动障碍已不再被称为儿童特有的疾病。

在注意缺陷/多动障碍的治疗中，主要采用药物疗法、心理社会疗法。药物疗法在控制症状方面有非常大的效果，而且本人的行动和思考、学习能力、人际关系出现实质的变化。治疗药物中，作为中枢神经兴奋剂的哌甲酯成为首选药物。作为哌甲酯能够发挥效果的症状，可以举出：多动、注意力难以集中、冲动性、不安感等。一方面，据说哌甲酯能够缓解注意缺陷/多动障碍儿童的70％至80％的症状(非专利文献1)；另一方面，由于其为中枢神经兴奋剂这种特性，所以有被滥用的危险性。因此，哌甲酯在美国被归类为显示出高滥用可能性药物的目录II的列管药物。此外，在精神药物公约(Convention on Psychotropic Substances)中，哌甲酯也为目录II的药物，在日本也将其作为第一类精神药物而对其使用有严格的限制。

钾通道是存在于细胞的质膜中并使钾离子选择性通过的蛋白质，据认为在细胞的膜电位控制方面起着重要作用。特别是，在神经·肌肉细胞中通过调节动作电位的频度和持续性等，有助于中枢·末梢神经的传导机制、心脏起搏、肌肉收缩等。此外，钾通道还显示出与激素分泌、细胞容量调节、细胞增殖等有关系。