[发明专利]硫代秋水仙碱衍生物、其制造方法和使用方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2009年5月27日提交的美国临时申请系列号61/181,450的权益，其由此通过引用整体并入本文。

背景技术

硫代秋水仙碱衍生物硫代秋水仙碱苷(N-[(7S)-3-(β-D-吡喃葡萄糖氧基)-5，6，7，9-四氢-1，2-二甲氧基-10-(甲硫基)-9-氧代苯并[a]庚搭烯-7-基]-乙酰胺，也称为3-去甲基硫代秋水仙碱葡糖苷；CAS登记号602-41-5)是已知的骨骼肌松弛剂。研究表明，硫代秋水仙碱苷在体内通过去糖基化代谢成苷元衍生物，随后形成3-O-葡糖醛酸化苷元衍生物。参见Trellu等人，“New metabolic and pharmacokinetic characteristics of thiocolchicoside and its active metabolite in healthy humans”，Fundamental&Clinical Pharmacology，18，(2004)493-501。苷元衍生物在大鼠模型中没有表现出肌肉松弛剂活性，但是发现3-O-葡糖醛酸化苷元衍生物表现出类似于硫代秋水仙碱苷的肌肉松弛剂活性。Id.

在本领域仍然需要表现出类似于或高于硫代秋水仙碱苷的肌肉松弛剂活性的新型化合物。

发明简述

在一个实施方案中，一种根据结构(I)的化合物或其可药用盐、溶剂化物、水合物、结晶形式、非结晶形式或立体异构体，

其中R是a)-C(＝O)-(G)-C(＝O)OR¹，其中R¹是氢或C₁-C₆烷基且G是C₁-C₆亚烷基或C₂-C₆亚烯基；b)通过羧酸酯基团连接的氨基酸衍生物，条件是该氨基酸不是甘氨酸；c)-CH₂-O(C＝O)R²，其中R²是C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基；d)-C(＝O)R³，其中R³是杂芳基或被1、2、或3个独立地选自羟基、氨基、氰基、卤素、C₁-C₆烷基、C₃-C₇环烷基、C₁-C₆烷氧基、单-和二-(C₁-C₄烷基)氨基、-COOH、C₂-C₆烷氧基羰基、C₁-C₆卤代烷基或C₁-C₆卤代烷氧基的取代基取代的取代苯基；e)-C(＝O)-(G)-C(＝O)R¹，其中R¹是氢或C₁-C₆烷基且G是C₁-C₆亚烷基或C₂-C₆亚烯基；f)-C(＝O)-(G)-SO₃R⁴，其中R⁴是氢或C₁-C₃烷基且G是C₁-C₆亚烷基或C₂-C₆亚烯基；g)-C(＝O)-(G)-N(R⁵)₂，其中各个R⁵分别是氢或C₁-C₆烷基且G是C₁-C₆亚烷基或C₂-C₆亚烯基；或h)-C(＝O)O-(G)-OC(＝O)R⁶，其中R⁶是氢或C₁-C₆烷基且G是C₁-C₆亚烷基或C₂-C₆亚烯基。

在另一个实施方案中，一种药物组合物包含按照结构(I)的化合物和可药用赋形剂。