[发明专利]降低胆固醇水平的脂质体

说明书

相关申请

本申请要求2009年3月27日提交的美国临时申请第61/202,699号的优先权，在此将该美国临时申请的全部内容并入本文。

技术领域

本申请总体上涉及脂质颗粒(例如，脂质体)，所述脂质颗粒本身作为治疗剂是有用的或者所述脂质颗粒可用于递送药物和药物的递送方法，并且，具体而言，本申请涉及使用诸如脂质体之类的脂质颗粒递送药物的方法。

发明内容

本发明提供一种降低细胞胆固醇水平的方法，所述方法包括将含有诸如脂质体或胶束之类的脂质颗粒的组合物给药于有此需要的受治者，所述脂质颗粒能够进入细胞。

附图说明

图1表示a)甲羟戊酸途径和类异戊二烯的合成以及b)不同治疗剂对不同细胞靶标的影响。PP＝焦磷酸盐，FTI＝法呢基转移酶抑制剂，GGTI＝香叶基香叶基转移酶抑制剂，IPP＝异戊基焦磷酸盐。

图2是下列脂质的示意图，A)22:6PE；B)22:6PC；C)PI；D)PS；E)DOPE；F)CHEMS。

图3表示使用了抗肌动蛋白和抗HMGCS抗体的22:6ER脂质体处理的、JC-1-感染的Huh 7.5细胞(MOI＝0.5)的蛋白质印迹分析结果。

图4表示22:6PE:22:6PC:PI:PS处理的、JC1感染的Huh7.5细胞(MOI＝0.5)中游离胆固醇和总胆固醇的定量结果。

图5表示用22:6脂质体处理的PHA刺激的PBMC的定量结果。

图6(A)至图6(E)表示与用22:6ER脂质体处理了16天的JC-1-感染的Huh 7.5细胞(MOI＝0.02)有关的数据。(A)整个处理过程中Huh 7.5细胞中JC-1 HCVcc感染水平。(B)JC-1 HCVcc分泌。(C)分泌的JC-1 HCVcc颗粒的感染性。(D)细胞中游离的胆固醇水平。(E)细胞中酯化的胆固醇。数据代表来自两个独立的实验的一式三份样品的平均值。

图7表示22:6 ER脂质体处理的JC-1 HCVcc、PEG化的22:6 ER脂质体处理的JC-1 HCVcc以及未处理的JC-1 HCVcc的感染性数据，所述JC-1 HCVcc用外源性胆固醇处理(胆固醇的最终浓度为15μg/ml和150μg/ml)。

图8表示在用JC-1 HCVcc感染(MOI＝0.5)之前用22:6 ER脂质体处理了4天的未感染的Huh 7.5细胞的定量结果。

图9(A)显示用22:6 ER脂质体处理4天的过程中HIV-1的三种基因不同的初级分离物(LAI，93UG067和93RW024)的平均分泌。图9(B)显示22:6 ER脂质体处理的PBMC分泌的HIV-1的感染性。

图10显示未感染的Huh 7.5细胞的实验结果，所述细胞在存在用于上调和下调脂蛋白受体表达的药物(分别为SQ和25-HC)的条件下在无血清完全DMEM中培养24小时。

图11显示在Huh 7.5细胞感染1小时的过程中，将22:6 puER脂质体加至HCVcc病毒原液中的实验结果。

具体实施方式

术语的定义

除非另有说明，单数形式(“a”或“an”)是指一个(一种)或一个以上(一种以上)。

如本文使用的术语“病毒感染”描述了疾病状态，在所述疾病状态中，病毒入侵健康细胞，使用所述细胞的再生机制以繁殖或复制并且最终溶解所述细胞，导致细胞死亡，释放病毒颗粒并且通过新产生的子代病毒感染其他细胞。一些病毒的潜在性感染也可能是由病毒感染引起的。

如本文使用的术语“治疗或预防病毒感染”是指抑制特定病毒的复制，抑制病毒传播或防止病毒定居于其宿主中，以及改善或缓解由病毒感染引起的疾病的症状。如果病毒载荷降低，死亡率和/或发病率降低，那么认为所述治疗是治疗性的。

术语“治疗剂”是指药剂，例如，分子或化合物，所述药剂可有助于治疗生理病症，例如病毒感染或由此引起的疾病。

术语“脂质体”可被定义为含有脂质的双层结构的颗粒，所述脂质体通常是球形双层结构。术语“脂质体”包括单层脂质体和多层脂质体。本文所讨论的脂质体可包括由下列缩写所表示的一种或一种以上脂质。

CHEMS代表琥珀酸胆固醇单酯脂质。

DOPE代表二油酰基磷脂酰基乙醇胺脂质。

DOPC代表二油酰基磷脂酰基胆碱脂质。

PE代表磷脂酰基乙醇胺脂质或其衍生物。