[发明专利]{[(2S，5R，8S，11S)-5-苄基-11-(3-胍基-丙基)-8-异丙基-7-甲基-3，6，9，12，15-五氧代-1，4，7，10，13-五氮杂-环十五烷-2-基]-乙酸}的新固体物质和获得它们的方法

权利要求书

1.式I化合物的固体物质，

环-(Arg-Gly-Asp-DPhe-NMeVal)    (I)

其中，所述固体物质包含式I化合物的一种或多种以具有以下晶格参数的晶胞表征的结晶形式：

和

2.根据权利要求1的固体物质，基本上由式I化合物的一种或多种以具有以下晶格参数的晶胞表征的结晶形式组成：

和

3.根据权利要求1和/或权利要求2的固体物质，其中晶胞是单斜或斜方的。

4.根据权利要求1、2和3中一项或多项的固体物质，其中式I化合物的一种或多种结晶形式选自无水物、无溶剂物和溶剂合物。

5.根据权利要求1、2、3和4中一项或多项的固体物质，其中溶剂合物选自水合物、甲醇化物和乙醇化物和/或混合的水-甲醇溶剂合物、混合的水-乙醇溶剂合物、混合的水-甲醇-乙醇溶剂合物及其混合物。

6.根据上述权利要求中一项或多项的固体物质，用于治疗障碍。

7.根据上述权利要求中一项或多项的固体物质，用于治疗选自癌性障碍的障碍。

8.根据权利要求7的固体物质，其中癌性障碍选自脑癌、肺癌、头与颈癌、乳癌和前列腺癌及其转移灶。

9.在患者中治疗癌性障碍的方法，该方法包括给所述患者施用权利要求1-8中一项或多项的固体物质。

10.根据权利要求9的方法，其中癌性障碍选自权利要求8中的障碍。

11.权利要求1-8中一项或多项的固体物质在制备用于治疗障碍的药剂中的用途。

12.根据权利要求11的用途，其中障碍选自权利要求7和/或8中的障碍。

13.制备权利要求1-5中一项或多项的固体物质的方法，该方法包括使式I化合物与溶剂或溶剂混合物、优选极性和/或质子溶剂或溶剂混合物接触和从所述溶剂或溶剂混合物中分离出通过所述接触获得的权利要求1至5中一项或多项的固体物质。

14.制备权利要求1-5中一项或多项的固体物质的方法，该方法包括：

a)使环-(Arg-Gly-Asp-DPhe-NMeVal)和/或其酸加成盐或碱加成盐与极性和/或质子溶剂或溶剂混合物接触，

b)使环-(Arg-Gly-Asp-DPhe-NMeVal)的内盐从极性和/或质子溶剂或溶剂混合物中沉淀和/或结晶出，和

c)任选地分离权利要求1-5中一项或多项的固体物质。

15.根据权利要求13和/或14的方法，其中所述的接触和/或步骤a)、b)和/或c)在5.5至8的pH值下进行。

16.根据权利要求13和/或14的方法，其中所述的接触和/或步骤a)、b)和/或c)在大约等电条件下进行。

17.根据权利要求13-16中一项或多项的方法，其中所述的接触和/或步骤a)、b)和/或c)在-50℃至+200℃的温度下进行。

18.根据权利要求13-17中一项或多项的方法，其中所述的接触和/或步骤a)、b)和/或c)的溶剂或溶剂混合物选自水、甲醇和乙醇及其混合物。

19.制备权利要求1-5中一项或多项的固体物质的根据权利要求14-18中一项或多项的方法，其中步骤a)、b)和/或c)的溶剂或溶剂混合物包含：

i)5至90％重量的至少一种醇，所述醇选自甲醇和乙醇，和

ii)10至95％重量的水。

20.制备权利要求1-4中一项或多项的固体物质的根据权利要求14-18中一项或多项的方法，其中步骤a)、b)和/或c)的溶剂基本上由水、甲醇和乙醇组成。

21.制备基本上由权利要求2-4中一项或多项的无水物组成的固体物质的根据权利要求14-18和20中一项或多项的方法，其中步骤a)、b)和/或c)在+60℃以上的温度下进行。

22.式I化合物的固体物质，

环-(Arg-Gly-Asp-DPhe-NMeVal)  (I)

其中所述的形式包含式I化合物的一种或多种结晶形式，可通过权利要求13-21中一项或多项的方法获得。