[发明专利]生物材料及其用途

权利要求书

1.一种调节慢性炎症反应的试剂，其中，所述试剂调节生腱蛋白-C的生物活性。

2.如权利要求1所述的试剂，其中，所述试剂通过改变生腱蛋白-C的转录、翻译和/或结合特性调节生腱蛋白-C的生物活性。

3.如前述任一项权利要求所述的试剂，其中，所述试剂下调生腱蛋白-C的生物活性。

4.如权利要求1-2中任一项所述的试剂，其中，所述试剂上调生腱蛋白-C的生物活性。

5.如权利要求1-3中任一项所述的试剂，其中，所述试剂是生腱蛋白-C转录的抑制剂。

6.如权利要求1-3中任一项所述的试剂，其中，所述试剂是生腱蛋白-C翻译的抑制剂。

7.如权利要求1-3中任一项所述的试剂，其中，所述试剂是生腱蛋白-C结合特性的抑制剂。

8.如权利要求1-3中任一项所述的试剂，其中，所述试剂是生腱蛋白-C的竞争性结合抑制剂。

9.如权利要求1-3或7中任一项所述的试剂，其中，所述试剂是TLR-4受体的拮抗剂。

10.根据前述任一项权利要求所述的试剂，其中，所述试剂选自短的干扰RNA(SiRNA)分子、短的发夹RNA分子(shRNA)、反义寡核苷酸、对生腱蛋白-C具有结合亲和力的化合物、抗体（多克隆的或单克隆的）和其抗原结合片段、小的抑制剂化合物、生腱蛋白-C或其变体的结构域、多肽和蛋白质。

11.根据权利要求10所述的试剂，其中，所述抗体或其抗原结合片段选自Fv片段、scFv片段、Fab、单可变域和域抗体。

12.如权利要求10-11中任一项所述的试剂，其中，所述抗体或其抗原结合片段是人源化的。

13.如权利要求10-12中任一项所述的试剂，其中，所述抗体或其抗原结合片段对Toll样受体4(TLR4)、生腱蛋白-C或其结构域具有特异性。

14.如权利要求10-12中任一项所述的试剂，其中，所述抗体或其抗原结合片段对生腱蛋白-C的FBG结构域具有特异性。

15.一种鉴定调节生腱蛋白-C活性的试剂的方法，所述方法包括：

(i)提供一种或多种候选试剂；

(ii)使一个或多个细胞与生腱蛋白-C和所述的一种或多种候选试剂接触；

(iii)使一个或多个细胞与生腱蛋白-C接触并且不与候选试剂接触；

(iv)与对照步骤(iii)的细胞相比，确定步骤(ii)中所述候选试剂是否调节生腱蛋白-C对所述一个或多个细胞的效应。

16.如权利要求15所述的方法，其中，所述生腱蛋白-C的活性被上调。

17.如权利要求15所述的方法，其中，所述生腱蛋白-C的活性被下调。

18.如权利要求15-17中任一项所述的方法，其中，步骤(ii)和步骤(iii)的细胞表达Toll样受体4(TLR4)。

19.如权利要求15-18中任一项所述的方法，其中，所述一个或多个细胞选自炎症细胞、成纤维细胞、成纤维细胞样细胞（包括RA滑膜成纤维细胞，也称为滑膜细胞）、小鼠胚胎成纤维细胞、人胚肾细胞。

20.如权利要求19所述的方法，其中，所述炎症细胞选自巨噬细胞、树突细胞、单核细胞、淋巴细胞、单核细胞样细胞和巨噬细胞样细胞。

21.一种通过进行权利要求15-20所述的方法来鉴定调节慢性炎症反应的试剂的方法。

22.如权利要求21所述的方法，其中，所述慢性炎症反应与特征为不适当炎症的疾病有关。

23.如权利要求21或22所述的方法，其中，所述慢性炎症反应与类风湿性关节炎(RA)、自身免疫性疾病、炎性肠病、非愈合性伤口、多发性硬化、癌症、动脉粥样硬化、舍格伦病、糖尿病、红斑狼疮（包括系统性红斑狼疮）、哮喘、纤维化疾病（包括肝硬化）、肺纤维化、UV损伤和银屑病有关。

24.如权利要求23所述的方法，其中，所述慢性炎症与类风湿性关节炎(RA)有关。