[发明专利]干扰素α载体前药

权利要求书

1.包含干扰素α的水溶性聚合载体连接的前药的药物组合物，其中所述前药能够释放游离干扰素α，其中生理条件下的释放半衰期至少是4天。

2.权利要求1的组合物，其中所述释放半衰期至少是5天。

3.权利要求1或2的组合物，其中所述聚合载体的分子量为40kDa至200kDa。

4.权利要求1至3任一项的组合物，其中所述聚合载体在40kDa至120kDa的范围内。

5.权利要求1至4任一项的组合物，其中所述干扰素α与聚合载体暂时连接，使得干扰素α的释放通过可自动裂解的官能团或连接体的自动裂解实现。

6.权利要求1至5任一项的组合物，其中可自动裂解的官能团与干扰素α的伯氨基基团一起形成氨基甲酸酯或酰胺基团。

7.权利要求1至6任一项的组合物，其中所述前药由式(AA)表示

IFN-NH-L^a-S⁰    (AA)

其中

IFN-NH表示干扰素α残基；

L^a表示官能团，其是通过自动裂解诱导基团G^a而可自动裂解的；

S⁰是分支的聚合物链，其包含自动裂解诱导基团G^a，

且其中不含IFN-NH的前药分子量为至少40kDa并且最大200kDa。

8.权利要求7的组合物，其中S⁰是聚合物链，其分子量为至少5kDa并且包含至少第一个分支结构BS¹，所述至少第一个分支结构BS¹包含分子量为至少4kDa的至少第二条聚合物链S¹，并且其中不含IFN-NH的前药分子量为至少40kDa并且最大200kDa，且其中S⁰、BS¹、S¹中至少一个进一步包含自动裂解诱导基团G^a。

9.权利要求8的组合物，其中分支结构BS¹进一步包含分子量为至少4kDa的至少第三条聚合物链S²，或者S⁰、S¹中至少一个包含至少第二个分支结构BS²，所述的BS²包含分子量为至少4kDa的至少第三条聚合物链S²，且其中不含IFN-NH的前药分子量为至少40kDa并且最大200kDa，并且其中S⁰、BS¹、BS²、S¹、S²中至少一个进一步包含自动裂解诱导基团G^a。

10.权利要求7至9任一项的组合物，其中不含IFN-NH残基的前药分子量为至少40kDa并且最大120kDa。

11.权利要求7至10任一项的组合物，其中L^a选自C(O)-O-和C(O)-，其与IFN的伯氨基一起形成氨基甲酸酯或酰胺基团，产生式(AA1)或(AA2)

IFN-NH-C(O)O-S⁰  (AA1)，

IFN-NH-C(O)-S⁰   (AA2)。

12.权利要求7至11任一项的组合物，其中L^a与干扰素α的氨基一起形成氨基甲酸酯官能团，所述基团的裂解是通过G^a的羟基或氨基经S⁰的1，4-或1，6-苄基消除来诱导的，其中G^a含有经历限速转化的酯、碳酸酯、氨基甲酸酯或酰胺键。