[发明专利]氟甲基六氟异丙基醚的制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及作为吸入麻醉剂的氟甲基六氟异丙基醚的制造方法。

背景技术

作为“七氟醚(Sevoflurane)”已知的氟甲基六氟异丙基醚被用作显示出优异的麻醉性能的吸入麻醉剂。作为氟甲基六氟异丙基醚的制造方法，已知使甲醛(低聚甲醛paraformaldehyde)和六氟异丙醇在氟化氢中、以硫酸为脱水剂的液相中反应的方法(专利文献1)。此外，还提出了代替使用脱水剂，从氟化氢中六氟异丙醇与甲醛之间成立的平衡状态的反应混合物中，利用溶剂选择性地提取、蒸馏而获得氟甲基六氟异丙基醚的方法(专利文献2)。此外，将氟化氢和甲醛(三噁烷trioxane)混合并进行冷却，向其中添加六氟异丙醇并搅拌，从而能够确认出百分之几的氟甲基六氟异丙基醚的生成(专利文献3)。此外，还提出了使高纯度双氟甲基醚和六氟异丙醇在硫酸存在下反应而制造氟甲基六氟异丙基醚的方法(专利文献4、5)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：美国专利第4250334号说明书

专利文献2：美国专利第6469219号说明书

专利文献3：日本特表平7-502037

专利文献4：WO97/25303

专利文献5：日本特表2004-520308

发明内容

发明要解决的问题

在专利文献1的制造方法中，在作为脱水剂而使用的硫酸的废弃方面存在困难。专利文献2的制造方法由于使用使七氟醚与氟化氢共沸而从反应体系分离等的大量的氟化氢，因此在其处理中需要特别的注意。专利文献3的方法收率低，不太实用。在专利文献4的制造方法中，相对于双氟甲基醚2g和六氟异丙醇4.1g使用1ml 98％硫酸，因此可能会大量地产生含有硫酸、氢氟酸的废液。此外，在采用与专利文献4同样的方法的专利文献5中，相对于双氟甲基醚100μL和六氟异丙醇约16μL使用20mL硫酸，同样地仍然存在大量产生含有硫酸、氢氟酸的废液的可能。从此类废液中回收硫酸、氟化氢或氢氟酸在技术上是困难的，用碱性物质固定而废弃的情况担心会对环境产生较大的负担。

本发明的目的在于提供能够在工业上采用的氟甲基六氟异丙基醚(CF₃)₂CH-O-CH₂F)的制造方法，其不使用氟化氢、大量的硫酸，因此不伴随大量的酸废弃物的副产。

用于解决问题的方案

为了解决上述课题，本发明人等对不使用氟化氢而以双氟甲基醚和六氟异丙醇为原料制造氟甲基六氟异丙基醚的方法进行了研究，结果发现，在利用酸催化剂使双氟甲基醚和六氟异丙醇反应时，通过使反应体系中存在特定的溶剂，从而能够使酸催化剂的量为非常少的量，且能够在温和的条件下进行反应。

即，本发明的特征如下。

[发明1]一种氟甲基六氟异丙基醚的制造方法，其包括在催化量的硫酸或酸强度比硫酸高的强酸的存在下使双氟甲基醚和六氟异丙醇在实际上与氟化氢不混溶的溶剂中反应的工序。

[发明2]根据发明1的制造方法，其中，溶剂为卤代脂肪族烃或卤代芳香族烃。

[发明3]根据发明1或发明2的制造方法，其中，强酸为选自硫酸、三氟甲磺酸、氟硫酸中的1种或2种以上的强酸。

根据本发明的方法，能够在工业上制造氟甲基六氟异丙基醚(CF₃)₂CH-O-CH₂F)而不使用氟化氢、大量的硫酸等酸，因此不伴随大量的酸废弃物的副产。

具体实施方式

以下，对本发明进行详细地说明。需要说明的是，本说明书中，有时将双氟甲基醚表示为“FE”、将六氟异丙醇表示为“HFIP”、将氟甲基六氟异丙基醚表示为“SEVO”。

本发明中，在催化量的硫酸或酸强度比硫酸高的强酸的存在下使双氟甲基醚和六氟异丙醇在特定的溶剂中反应，从而能够制造氟甲基六氟异丙基醚。

本发明中的氟甲基六氟异丙基醚的生成是在溶剂中利用强酸的酸催化剂的作用使双氟甲基醚(CH₂F-O-CH₂F)与六氟异丙醇((CF₃)₂CHOH)反应并成立以下的平衡。