[发明专利]利福霉素衍生物

权利要求书

1.式I化合物

其中：

R为氢或乙酰基，

R₁及R₂各自分别是选自由氢、(C_1-4)烷基、苄氧基、单-或二-(C_1-3)烷基氨基-(C_1-4)烷基、(C_1-3)烷氧基-(C_1-4)烷基、羟基-甲基、羟基-(C_2-4)-烷基、及硝基所组成的组；或R₁及R₂与该吡啶环的两个连续的碳原子共同形成一个未被取代的或被一个或两个甲基或乙基单取代或二取代的苯环；且

R₃为羟基烷基(C_1-4)。

2.如权利要求1的化合物，其中R为乙酰基，R₁及R₂分别为氢或甲基，且R₃为羟基烷基(C_1-4)。

3.如权利要求2的化合物，其中R为乙酰基，R₁为氢，R₂为对甲基，且R₃为羟基甲基，命名为(16Z，18E，28E)-25-(乙酰氧基)-5，21，23-三羟基-16-(羟基甲基)-27-甲氧基-2，4，11，20，22，24，26-七甲基-1，15-二氧代-1，13-二氢-2H-2，7-(环氧十五碳[1，11，13]三烯亚胺)呋喃并[2”，3”：7’，8’]萘并[1’，2’：4，5]咪唑并[1，2-a]吡啶-8--6-醇盐。

4.制备式II化合物的方法，该方法包含：

获得生物培养物，其包含在水溶液中的用于制备利福霉素B衍生物的微生物以及营养剂；及

使用氧化剂氧化所得培养物；

其中R为氢或乙酰基，且R₃为羟基烷基(C_1-4)。

5.如权利要求4的方法，其中该氧化剂是选自亚硝酸钠、重铬酸钾水溶液、过硫酸铵、或过碘酸钠中的一种或多种。

6.如权利要求4的方法，其中R为氢或乙酰基且R₃为羟基烷基(C_1-4)。

7.如权利要求6的方法，其中R为乙酰基且R₃为羟基甲基。

8.合成权利要求1的化合物的方法，包含使式II化合物，

其中R为氢或乙酰基且R₃为羟基烷基(C_1-4)，与式III化合物反应：

其中R₁及R₂各自分别是选自由氢、(C_1-4)烷基、苄氧基、单-或二-(C_1-3)烷基氨基-(C_1-4)烷基、(C_1-3)烷氧基-(C_1-4)烷基、羟基-甲基、羟基-(C_2-4)-烷基、及硝基所组成的组；或R₁及R₂与该吡啶环的两个连续的碳原子共同形成一个未被取代的或被一个或两个甲基或乙基单取代或二取代的苯环，该反应是在有机溶剂、多于一种有机溶剂的混合物、或有机溶剂与水的混合物存在下，于环境温度至60℃之间的温度进行1小时至100小时的时间。

9.如权利要求8的方法，其中该有机溶剂是选自由芳香族烃类、脂肪族烷醇类、卤化烃类、低级脂肪酸的低级烷基酯类、二醇类、乙腈、二噁烷、四氢呋喃、及其组合所组成的组，或与水呈不同体积比的混合物。

10.如权利要求8的方法，其中对每一摩尔当量的式II化合物，使用从约0.1摩尔当量至约1摩尔当量的碘或碘/氧化剂的组合。

11.如权利要求8的方法，其中该式III化合物为2-氨基-4-甲基-吡啶。