[发明专利]FOXM1肽及包含它的疫苗

说明书

技术领域

优先权

本申请要求2009年2月18日提交的美国临时申请No.61/153,408的权益，通过述及将其全部内容收入本文。

本发明涉及生物科学领域，更具体的说是癌症治疗领域。具体而言，本发明涉及作为癌症疫苗极其有效的新肽，和用于治疗和预防肿瘤的药物。

背景技术

已经证明，CD8阳性CTL能识别自主要组织相容性复合物(MHC)I类分子上的肿瘤相关抗原(TAA)衍生的表位肽，然后杀死肿瘤细胞。从TAA的第一个例子——黑素瘤抗原(MAGE)家族被发现起，通过免疫学手段已经发现了许多其它TAA(NPL 1：Boon T，Int J Cancer 1993May 8，54(2)：177-80；NPL2：Boon T&van der Bruggen P，J Exp Med 1996Mar 1，183(3)：725-9)，而且这些TAA中的一些目前正处于作为免疫治疗靶标的临床开发过程中。

能诱导强力且特异性的抗肿瘤免疫应答的新TAA的鉴定保证了针对各种类型癌症的肽疫苗接种策略的临床应用的进一步开发(NPL 3：Harris CC，JNatl Cancer Inst 1996Oct 16，88(20)：1442-55；NPL 4：Butterfield LH et al.，Cancer Res 1999Jul 1，59(13)：3134-42；NPL 5：Vissers JL et al.，Cancer Res1999Nov 1，59(21)：5554-9；NPL 6：van der Burg SH et al.，J Immunol 1996May 1，156(9)：3308-14；NPL 7：Tanaka F et al.，Cancer Res 1997Oct 15，57(20)：4465-8；NPL 8：Fujie T et al.，Int J Cancer 1999Jan 18，80(2)：169-72；NPL 9：Kikuchi M et al.，Int J Cancer 1999May 5，81(3)：459-66；NPL 10：Oiso M et al.，Int J Cancer 1999May 5，81(3)：387-94)。迄今为止，已经报告了数项使用这些肿瘤相关抗原衍生的肽进行的临床试验。不幸的是，迄今为止在这些癌症疫苗试验中只能观察到较低的客观响应率(NPL 11：Belli F et al.，J Clin Oncol2002Oct 15，20(20)：4169-80；NPL 12：Coulie PG et al.，Immunol Rev 2002Oct，188：33-42；NPL 13：Rosenberg SA et al.，Nat Med 2004Sep，10(9)：909-15)。

对癌细胞增殖和存活而言不可缺少的TAA适合作为免疫疗法的靶标，因为使用此类TAA可最大程度地减小常被描述的癌细胞免疫逃避的风险，而所述免疫逃避可归因于治疗驱动的免疫选择导致的TAA删除、突变、或下调。

引用表

非专利文献

[NPL 1]Boon T，Int J Cancer 1993 May 8，54(2)：177-80

[NPL 2]Boon T & van der Bruggen P，J Exp Med 1996 Mar 1，183(3)：725-9

[NPL 3]Harris CC，J Natl Cancer Inst 1996Oct 16，88(20)：1442-55

[NPL 4]Butterfield LH et al.，Cancer Res 1999Jul 1，59(13)：3134-42

[NPL 5]Vissers JL et al.，Cancer Res 1999Nov 1，59(21)：5554-9

[NPL 6]van der Burg SH et al.，J Immunol 1996May 1，156(9)：3308-14

[NPL 7]Tanaka F et al.，Cancer Res 1997Oct 15，57(20)：4465-8

[NPL 8]Fujie T et al.，Int J Cancer 1999Jan 18，80(2)：169-72

[NPL 9]Kikuchi M et al.，Int J Cancer 1999May 5，81(3)：459-66