[发明专利]非晶型α-(N-磺酰氨基)乙酰胺化合物的生物可利用组合物

说明书

相关申请的相互参考

本申请主张2009年4月14日申请的美国临时申请第61/169,066号的权利。

技术领域

本发明是关于一种含有β-淀粉状肽产生抑制剂化合物(2R)-2-[[(4-氯苯基)磺酰基][[2-氟-4-(1,2,4-                                                二唑-3-基)苯基]甲基]氨基]-5,5,5-三氟戊酰胺的药物制剂，且更具体来说，是关于一种含有(2R)-2-[[(4-氯苯基)磺酰基][[2-氟-4-(1,2,4-二唑-3-基)苯基]甲基]氨基]-5,5,5-三氟戊酰胺以及一或多种药物上可接受的聚合物的组合物，该组合物具有长久的储存稳定性和以口服方式的生物可利用性。

发明背景

阿兹海默症(Alzheimer's disease；AD)是一种渐进性神经变性疾病，其开始是记忆丧失并发展成包括严重认知障碍、行为改变和运动功能下降(Grundman, M.等人，Arch Neurol., 61:59-66 (2004); Walsh, D.M.等人，Neuron, 44:181-193 (2004))。阿兹海默症是最常见的痴呆症形式，且代表继心血管疾病和癌症后导致死亡的第三种原因。AD造成的花费巨大，和包括患者和家庭身受痛苦，且患者和看护者会丧失生产力。目前尚未获得可有效预防AD或彻底改变临床症状和潜在病理生理的疗法。明确诊断痴呆症患者的AD需要在尸体解剖时，进行组织病理学评估神经炎斑和神经原纤维缠结的数目和定位(Consensus recommendations for the postmortem diagnosis of Alzheimer's disease. Neurobiol. Aging, 18:S1-S2 (1997))。患有第21对染色体三体症(Trisomy 21)(唐氏症候群(Down syndrome))的患者中发现类似的变化。斑块主要是由β-淀粉状(Aβ)肽组成，这类β-淀粉状肽是由淀粉状前体蛋白(APP)被可以生成N-末端的β-位点APP-裂解酶(BACE)和可以生成C-末端的γ-分泌酶逐步进行蛋白裂解而形成(Selkoe, D.J., Physiol. Rev., 81:741-766 (2001))。γ-分泌酶是包含Nicastrin、Aph-1、PEN-2和早衰蛋白-1(PS-1)或早衰蛋白-2(PS-2)的跨膜蛋白复合物(Wolfe, M.S.等人，Science, 305:1119-1123 (2004))。相信PS-1和PS-2包含γ-分泌酶的催化部位。