[发明专利]用于软组织疾病诊断和作为口腔护理干预的治疗性靶标的蛋白质生物标记

说明书

背景

牙周病的部分特征是牙周有机基质的异常和过度降解。该基质包括牙龈、牙周韧带、牙骨质和牙槽骨。这些事件导致牙周炎的临床表现，包括牙龈退缩、袋形成(pocket formation)、附着丧失和最终牙丢失。许多不同炎性介导物都由牙周病累及的牙周组织产生。这些介导物中的某些看来似乎在牙周病病例中所观察到的破坏过程中起到重要作用，这使得一些研究人员检查使用某些炎性介导物作为进行性损伤的生物标记的可能性(Sorsa，T.等.Arch.Oral.Biol.35：193S-196S，1990；Page，R.C.，J.Periodont.Res.26：230-242，1991)。

概述

本发明包括在哺乳动物中诊断牙周病的方法，所述方法包括：获取所述哺乳动物的牙龈和/或唾液样品，检测所述牙龈样品中生物标记的存在情况，检测所述样品中所述生物标记的水平，并根据所检测的生物标记水平来诊断出该生物体患有牙周病。

生物标记是选自以下的至少一个成员：FAS、IL-1B、IL-8、MMP-9、DEFB4、CTSS、IL-17B、CARD10、BGN、BE、IL-12A、IL-6、LCN8、LPO和MMP-13。

本发明也包括在哺乳动物中诊断牙周病的方法，所述方法包括：获取所述哺乳动物的牙龈和/或唾液样品，检测所述样品中生物标记的存在情况，检测所述样品中所述生物标记的水平，将所述样品中的生物标记水平与将生物标记水平与牙周病相关联的预定参考值进行比较，并且当所述样品中的生物标记水平符合其中所述参考值将生物标记水平与牙周病相关联的生物标记水平时，诊断出所述哺乳动物患有牙周病。

本发明也包括在哺乳动物中诊断牙周病的方法，所述方法包括：获取所述哺乳动物的牙龈和/或唾液样品，检测所述样品中生物标记的存在情况，检测所述样品中所述生物标记的水平，将所述样品中的生物标记水平与对照样品中同一生物标记的水平进行比较，其中当相对于所述对照样品而言，在所述样品中检测到所述生物标记的水平改变时，就诊断出所述哺乳动物患有牙周病。

一方面，样品中的生物标记水平高于对照样品中的水平。

本发明包括用于在哺乳动物中检测牙周病的生物标记组，其包含选自FAS、IL-1B、IL-8、MMP-9、DEFB4、CTSS、IL-17B、CARD10、BGN、BE、IL-12A、IL-6、LCN8、LPO和MMP-13的两种以上生物标记，其中所述生物标记得自经诊断患有牙周病的哺乳动物的牙龈和/或唾液样品。

本发明还包括在哺乳动物中监测牙周病的方法，所述方法包括：在第一时间点获取所述哺乳动物的第一牙龈和/或唾液样品，在第二时间点获取所述哺乳动物的第二牙龈和/或唾液样品，在第一和第二样品中检测至少一种生物标记的存在情况，在第一和第二样品中检测至少一种生物标记的水平，并比较第一和第二样品中的生物标记水平，其中与第一样品相比，第二样品中生物标记水平下降表明在所述哺乳动物中牙周病减少。

本发明包括在哺乳动物中治疗牙周病的方法，所述方法包括：使细胞与减量调节选自以下的至少一种生物标记的物质接触：FAS、IL-1B、IL-8、MMP-9、DEFB4、CTSS、IL-17B、CARD10、BGN、BE、IL-12A、IL-6、LCN8、LPO和MMP-13，其中所述生物标记的减量调节与牙周病相关的至少一种症状的减少相关。

本发明也包括可用于在哺乳动物中治疗牙周病的化合物的鉴定方法，所述方法包括：使细胞与试验化合物接触并检测所述试验化合物是否减量调节选自以下的至少一种生物标记：FAS、IL-1B、IL-8、MMP-9、DEFB4、CTSS、IL-17B、CARD10、BGN、BE、IL-12A、IL-6、LCN8、LPO和MMP-13，其中生物标记的减量调节表明所述试验化合物可用于治疗牙周病。

本发明还包括在哺乳动物中诊断龈炎的方法，所述方法包括：获取所述哺乳动物的牙龈和/或唾液样品，检测所述样品中生物标记的存在情况，检测所述样品中所述生物标记的水平，根据所检测的生物标记水平而诊断出所述生物体患有龈炎。