[发明专利]制备被吡啶基取代的吡唑的方法

说明书

本发明涉及制备被1-吡啶基取代的吡唑的方法，其包含：将乙炔酮与肼衍生物反应得到被1-吡啶基取代的二氢-1H-吡唑，其消除水以得到被1-吡啶基取代的三卤代甲基吡唑的进一步反应，及对其的进一步处理。

被1-吡啶基取代的吡唑和二氢-1H-吡唑是用于制备可用作杀虫剂的邻氨基苯甲酰胺的有价值的中间体。

文献已描述了吡唑通过1，3-二羰基化合物或相应的1，3-双亲电子试剂与单烷基-或芳基-肼的反应而形成(Synthesis 2004，N1.第43-52页)。然而，据报道，在单烷基-或单芳基-肼的情况下，得到的是区域异构的吡唑的混合物(Tetrahedron 59(2003)，2197-2205；Martins等人，T.L.45(2004)4935)。对仅获取一种区域异构体的尝试是失败的(JOC2007，728228243-8250)。同样在文献中描述了一种制备三氟甲基吡唑的方法(WO 2003/016282)。同样描述了被(杂)芳基取代的吡唑的制备方法(WO 2007/144100)，其中所述相应的吡唑是通过用DIBAL或LiAlH4还原二酯而获得。然而，其要求极低的温度，并且使用DIBAL是不经济的。

因此，本发明的一个目的是提供新的经济上可行的制备被1-吡啶基取代的吡唑衍生物和被1-吡啶基取代的二氢-1H-吡唑的方法，其不具有以上所述的缺点。

所述目的根据本发明通过制备通式(I)的被吡啶基取代的吡唑衍生物的方法而实现，

其中

R¹为烷氧基、羟基、芳氧基、烷基芳基氧基、烷基、环烷基、卤素，

R²为羟基、烷氧基、芳基烷氧基、烷基硫基、氯、溴、氟、碘、O-(C＝O)烷基、O-(C＝O)O-烷基、OSO₂烷基、OSO₂Ph、OSO₂-卤代烷基、OSO₂-芳基，

其特征在于

将式(II)的乙炔酮与式(III)的肼基吡啶反应

其中

R⁴为选自以下的保护基：(C₁-C₆)烷基、芳基、苄基、四氢吡喃、(C＝O)-烷基、(C＝O)-O-烷基、Si(烷基)₃，

并且X为卤素，

其中

R³为卤素、CN、NO₂、烷基、环烷基、卤代烷基、卤代环烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷基氨基、二烷基氨基、环烷基氨基，

得到式(IV)的被1-吡啶基取代的二氢-1H-吡唑，

其中X、R³、R⁴各自如上定义，

将所述式(IV)的被1-吡啶基取代的二氢-1H-吡唑任选地不经在先分离通过消除水进一步转化得到式(V)的被1-吡啶基取代的三卤代甲基吡唑，

其中X、R³、R⁴各自如上定义，

将通式(V)的这些化合物通过添加H₂SO₄转化为例如式(VI)的吡唑羧酸，

其中R³、R⁴各自如上定义，

将所述式(VI)的吡唑羧酸在除去(detach)保护基R⁴后转化为式(VII)的羟基甲基吡唑酸，

其中R³如上所定义，

并且将所述式(VII)的羟基甲基吡唑酸转化为式(I)的化合物，

令人惊奇地，观察到式(II)的乙炔酮与式(III)的肼基吡啶的区域选择性反应，使得未观察到现有技术中所报道的缺点。例如，5-(烷氧基或苄氧基)-1，1，1-三氯戊-3-炔-2-酮与肼基吡啶反应仅得到高产率的所需的3-[苄氧基甲基]-1-(3-氯吡啶-2-基)-5-(三氯甲基)-4，5-二氢-1H-吡唑-5-醇或3-[甲氧基甲基]-1-(3-氯吡啶-2-基)-5-(三氯甲基)-4，5-二氢-1H-吡唑-5-醇。

本发明的方法可通过以下方案(I)进行示例说明：

方案(I)

式(VII)的化合物向式(I)化合物的转化是通过示例的方式使用以下方案(II)进行说明。