[发明专利]确定药物产品质量的方法和系统

说明书

技术领域

本发明涉及制造过程，特别是制造过程及其产品的真实性和质量保证(QA)。

背景技术

美国食品和药品管理局(FDA，Food and Drug Administration)已定义了过程分析技术(PAT，Process Analytical Technologies)作为一种通过测量影响关键质量属性的关键过程参数来设计、分析和控制制药过程的机制。这一概念旨在通过定义其关键过程参数来理解过程，并且相应地以实时方式监测这些关键过程参数，由此得到更有效的质量保证测试，且减少过度处理并提高一致性。

PAT中目前使用的各种光谱方法提供指纹，通过该指纹可识别分子。基于分子泛频和合频振动的近红外光谱学(NIRS)利用电磁波谱的近红外区来表征各种分子。拉曼光谱学依赖于分子对光子的非弹性散射来研究系统中的振动、旋转和其他低频模式。

若干专利公布讨论了制造过程中IR光谱学的使用。

Naughton R.A.等人的美国US 6,395,538公开了一种响应于IR光谱学提供实时、现场的生物制造过程监测和控制的方法和系统。

Goetz A.的美国US 6,853,447公开了一种核实材料封装内的容纳物(例如，药物或食品)的方法，该方法利用了IR成像光谱仪阵列。

Paige M.E.等人的美国US 7,126,685公开了一种表征容器(例如，药瓶)中的样品的光谱学方法。

德国DE 19908410公开了一种测试制品是否可信的方法，其特征在于将被测制品加热至预定温度，并利用热辐射感测装置检测从制品发出的热以确定制品的真实性。

德国DE 19629101描述了一种利用温度感测传感器和IR相机识别、检查并控制包装及其容纳物的单元，其还用于发现并移除缺陷容器。

FDA的PAT举措鼓励开发用于恒定监测制药过程的新分析技术。

发明内容

本发明基于这样的新颖概念：利用热象图成像来监测制造过程，以保证在这些过程中获得的材料的质量。

因此，在一方面，本发明提供了一种用于确定在制造过程中获得的材料的质量的方法，该方法包括以下步骤：

(a)通过IR检测器产生所述材料的IR图像，所述IR检测器能够操作以在其视场内感测所述材料的在中IR波长至甚长IR波长内的辐射；

(b)处理所述IR图像以生成表示所述材料的质量的输出；以及

(c)呈现所述输出、或利用所述输出更改所述制造过程、或者它们的组合。

在另一方面，本发明提供了一种用于确定在制造过程中获得的材料的质量的系统，该系统包括：

(a)IR图像生成装置，其包括IR检测器，所述IR检测器能够操作，以在其视场内感测所述材料的在中IR波长至甚长IR波长内的辐射，并根据该辐射生成所述材料的相应IR图像；

(b)处理模块，其处理所述IR图像以生成表示所述材料的质量的输出；

(c)控制单元，其被构造为呈现所述输出、或利用所述输出更改制造过程、或者它们的组合。

同样在本发明的范围内，提供了一种用于确定包装的真实性或包装的质量的方法，该方法包括以下步骤：

(a)通过近IR(NIR)检测器、紫外线(UV)检测器或超声波(US)检测器生成所述包装的一个或更多个图像，所述近IR(NIR)检测器、紫外线(UV)检测器或超声波(US)检测器能够操作以在其视场内检测所述包装；

(b)将所述包装的所述一个或更多个图像与基准包装进行比较；以及

(c)呈现所述比较或者表示所述比较的量化值，从而使得能够确定所述包装的真实性。

附图说明

为了理解本发明并了解本发明可以在实践中如何实施，现在将参照附图仅通过非限制性示例描述实施方式，其中：

图1A-图1B示出了本发明的非限制性示例中所使用的两个原型系统，第一原型利用了冷却型InSb检测器(图1A)，第二原型利用了非冷却型VOx检测器(图1B)。

图2A-图2B示出了根据本发明实施方式利用3-5μm波长范围的冷却型InSb检测器(图2A)或利用CCD(VIS)相机(图2B)获得的2mm(上部图像)和1mm(下部图像)NaCl晶粒之间的图像比较。

图3A-图3B示出了根据本发明实施方式利用3-5μm波长范围的冷却型InSb检测器(图3A)或利用CCD(VIS)相机(图3B)获得的干的(上部图像)和湿的(下部图像)粉状丸剂之间的图像比较。