[发明专利]与存在于人巨细胞病毒gB糖蛋白的AD1区域的特定的不连续表位结合的单克隆抗体及其抗原结合片段有效
申请号: | 201080014988.7 | 申请日: | 2010-04-01 |
公开(公告)号: | CN102378814A | 公开(公告)日: | 2012-03-14 |
发明(设计)人: | 高田贤藏;栗野里香;寅岛崇 | 申请(专利权)人: | 株式会社伊贝克 |
主分类号: | C12N15/09 | 分类号: | C12N15/09;A61K39/395;A61P1/04;A61P1/16;A61P7/00;A61P11/00;A61P15/06;A61P25/00;A61P25/18;A61P25/28;A61P27/02;A61P31/22;C07K16/08 |
代理公司: | 中原信达知识产权代理有限责任公司 11219 | 代理人: | 杨青;樊卫民 |
地址: | 日本*** | 国省代码: | 日本;JP |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 在于 巨细 病毒 gb 糖蛋白 ad1 区域 特定 连续 结合 单克隆抗体 及其 抗原 片段 | ||
1.一种抗体或其抗原结合片段,与人巨细胞病毒HCMV的gB糖蛋白的AD1区域结合,其识别存在于AD1区域中的序列号25的氨基酸序列、序列号26的氨基酸序列和序列号27的氨基酸序列构成的不连续序列作为表位。
2.一种抗体或其抗原结合片段,所述抗体为与人巨细胞病毒HCMV的gB糖蛋白的AD1区域特异性结合、且能够中和其生物活性的单克隆抗体,其中,
(i)重链的可变区含有:
(a)选自由序列号13的氨基酸序列、和序列号13的氨基酸序列中具有1个~几个氨基酸残基的缺失、取代、插入、添加或这些突变中任意两种以上的组合的突变的氨基酸序列组成的组中的重链CDR1的氨基酸序列、
(b)选自由序列号14的氨基酸序列、和序列号14的氨基酸序列中具有1个~几个氨基酸残基的缺失、取代、插入、添加或这些突变中任意两种以上的组合的突变的氨基酸序列组成的组中的重链CDR2的氨基酸序列、和
(c)选自由序列号15的氨基酸序列、序列号15的氨基酸序列中具有1个~几个氨基酸残基的缺失、取代、插入、添加或这些突变中任意两种以上的组合的突变的氨基酸序列、和序列号22所示的氨基酸序列组成的组中的重链CDR3的氨基酸序列;以及
(ii)轻链的可变区含有:
(a)选自由序列号16的氨基酸序列、和序列号16的氨基酸序列中具有1个~几个氨基酸残基的缺失、取代、插入、添加或这些突变中任意两种以上的组合的突变的氨基酸序列组成的组中的轻链CDR1的氨基酸序列、
(b)选自由序列号17的氨基酸序列、和序列号17的氨基酸序列中具有1个~几个氨基酸残基的缺失、取代、插入、添加或这些突变中任意两种以上的组合的突变的氨基酸序列组成的组中的轻链CDR2的氨基酸序列、和
(c)选自由序列号18的氨基酸序列、和序列号18的氨基酸序列中具有1个~几个氨基酸残基的缺失、取代、插入、添加或这些突变中任意两种以上的组合的突变的氨基酸序列组成的组中的轻链CDR3的氨基酸序列。
3.如权利要求2所述的抗体或其抗原结合片段,其与由HCMV-gB糖蛋白的549~580位的连续氨基酸残基构成的氨基酸序列(序列号23)和596~640位的连续氨基酸残基构成的氨基酸序列(序列号24)的区域中存在的2个以上的不连续序列构成的表位特异性结合。
4.如权利要求2所述的抗体或其抗原结合片段,其识别存在于HCMV-gB糖蛋白的AD1区域中的序列号25的氨基酸序列、序列号26的氨基酸序列和序列号27的氨基酸序列构成的不连续序列作为表位。
5.如权利要求3或4所述的抗体或其抗原结合片段,其含有:
(i)
(a)包含序列号13的氨基酸序列的重链CDR1的氨基酸序列、
(b)包含序列号14的氨基酸序列的重链CDR2的氨基酸序列、和
(c)选自由序列号22的氨基酸序列组成的组中的重链CDR3的氨基酸序列;以及
(ii)
(a)包含序列号16的氨基酸序列的轻链CDR1的氨基酸序列、
(b)包含序列号17的氨基酸序列的轻链CDR2的氨基酸序列、和
(c)包含序列号18的氨基酸序列的轻链CDR3的氨基酸序列。
6.如权利要求5所述的抗体或其抗原结合片段,其含有:
(i)
(a)包含序列号13的氨基酸序列的重链CDR1的氨基酸序列、
(b)包含序列号14的氨基酸序列的重链CDR2的氨基酸序列、和
(c)包含序列号15的氨基酸序列的重链CDR3的氨基酸序列;以及
(ii)
(a)包含序列号16的氨基酸序列的轻链CDR1的氨基酸序列、
(b)包含序列号17的氨基酸序列的轻链CDR2的氨基酸序列、和
(c)包含序列号18的氨基酸序列的轻链CDR3的氨基酸序列。
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