[发明专利]用于治疗血管疾病的给药系统在审

专利信息
申请号: 201080013481.X 申请日: 2010-01-26
公开(公告)号: CN102300557A 公开(公告)日: 2011-12-28
发明(设计)人: 麦克海洛 申请(专利权)人: 阿卡戴密克医学中心
主分类号: A61K9/127 分类号: A61K9/127;A61K31/198;A61K47/48
代理公司: 长沙正奇专利事务所有限责任公司 43113 代理人: 何为;袁颖华
地址: 荷兰阿姆斯*** 国省代码: 荷兰;NL
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摘要:
搜索关键词: 用于 治疗 血管 疾病 系统
【权利要求书】:

1. 一种治疗血管疾病的给药系统,包含一个给药平台,该给药平台包括至少一个能在待治疗血管血栓的形成和维护施加影响的化合物。

2.如权利要求1所述的给药系统,其中该给药平台是脂质体,聚合物药物载体,细胞或鬼细胞。

3.如权利要求1或2所述的给药系统,其中该给药平台是空间位阻稳定的。

4.如权利要求3所述的给药系统,其中该给药平台包括脂质体,该空间位阻稳定可以通过在脂质体表面嫁接聚乙二醇来实现。

5.如权利要求3或4所述的给药系统,其中该平台包括脂质体,该空间位阻稳定可以通过在脂质体列入共价连接的聚合物的脂质体,嵌段共聚物,和/或多嵌段共聚物的脂质体来实现,该多嵌段共聚物可以是聚(乙烯醇)(PVA),聚缩水甘油,被激活为琥珀酰亚胺酯并和含胺键(通常是聚乙烯)锚定的聚(N -乙烯基吡咯烷酮)(PVP),其被激活作为琥珀酰亚胺酯并和含胺键(通常是聚乙烯)锚定的聚(N -丙烯)吗啉(PAcM), 聚(2 - 乙基-2 - 恶唑啉)(PEOZ),聚(2 - 甲基-2 - 恶唑啉)(PMOZ),聚丙烯酰胺,聚(N -异丙基丙烯酰胺)(NIPAM),聚[N -(2 - 羟丙基)甲基丙烯酰胺](HPMA),聚(苯乙烯 - 順丁烯二酸/二酸酐)(SMA),聚(二乙烯基醚顺丁烯二酸酐)(DIVEMA),和/或以下之一形式的疏水改性多糖:茁霉多糖,葡聚糖,甘露聚糖和/或聚唾液酸,和/或以下葡萄糖醛酸之一:棕榈酰葡萄糖醛酸苷(PGIcUA),和/或棕榈酰半乳糖醛酸苷,或者选自第一类单唾液神经节苷酯(GM1),第三类单唾液神经节苷酯(GM3)的唾液酸衍生物。

6.如权利要求3或4或5所述的给药系统, 其中该平台包括部分由阴离子成分组成的脂质体,该空间位阻的稳定可以通过由以下物质的(电吸引力)的吸附来实现,包括聚合物,阳离子残基组成的多嵌段共聚物(该阳离子残基可以是阳离子季铵化聚(4 - 乙烯基吡啶)(PEVP),聚(乙烯亚胺)(PEI),聚甜菜碱(PB)。

7.如权利要求1-6中任一项所述的给药系统,其中给药平台包括脂质体,并且能够对血栓形成和/或维护施加影响的化合物被封装在水舱和/或脂质的磷脂双层,和/或耦合连接到空间位阻稳定剂和/或连接到脂质体双层。

8.如权利要求7所述的给药系统,其中该化合物可以被耦合连接到空间位阻稳定剂的末端或侧链。

9.如权利要求7所述的给药系统,其中该化合物也可以通过一个连接器或锚耦合连接到脂质双分子层。

10.如权利要求1-9中任一项所述的给药系统,其中该化合物对待治疗血管中血栓的形成和维护适当施加影响,可以在纤溶途径,组织因子,接触激活途径(次级止血),或血小板功能(初级止血)。

11.如权利要求10所述的给药系统,其中该化合物是纤维蛋白溶酶原酶抑制剂。

12.如权利要求11所述的给药系统,其中该抑制剂为脂肪酸之一,比如花生四烯酸,油酸,硬脂酸, 或者是合成纤溶酶(原形式)抑制剂,其中包括氨甲环酸(TA),ε-氨基己酸(ACA),p -氨甲苯酸(AMBA),4 - 氨甲基-双环- 2,2,2壬酸(AMBOCA)。

13.如权利要求10所述的给药系统,其中该化合物为一种纤维蛋白溶酶抑制剂。

14.如权利要求13所述的给药系统,其中该纤维蛋白溶酶抑制剂包括纯化和/或重组α2抗纤溶酶,α2抗纤溶酶多肽,纯化和/或重组凝血酶激活的纤溶抑制物TAFI和抑肽酶。

15.如权利要求10所述的给药系统,其中该化合物是组织型纤溶酶原激活物(tPA)或尿激酶型纤溶酶原激活物(UPA)的抑制剂。

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