[发明专利]固体制剂

说明书

【技术领域】

本发明涉及固体制剂(特别是适宜经口施用的固体制剂)及药物 的溶出性的改善方法。

【背景技术】

作为经口施用剂而言，已知例如，固体状的固体制剂、胶状(或 凝胶状)的半固体制剂等。固体制剂(例如，锭剂、胶囊剂等)一般 由于难以直接吞咽，通常与大量的水一同服用。特别是，高龄者或幼 儿中吞咽固体制剂困难的情况多。另外，固体制剂有误堵塞呼吸道的 危险性或附着于食道的危险性。

另一方面，由于半固体制剂是胶状，容易咽下，高龄者或幼儿也 容易服用。但是，半固体制剂由于大量含水分，有药物易分解、变质 的问题。

为了解决这样的课题，在WO 2002/087622(专利文献1)及WO 2005/097080(专利文献2)提案了包被药物含有层的最外层吸收唾液 而膨润，形成变成凝胶状的水膨润性凝胶形成层的经口施用剂(或膜 状的制剂)。由于此固体制剂由水膨润性凝胶形成层吸水而形成凝胶 层，可用少量的水分服用。但是，使用阴离子性或酸性高分子形成水 膨润性凝胶形成层，使药物含有层含有具有阳离子性或碱性的药物， 则药物的溶出性降低。

【现有技术文献】

【专利文献】

专利文献1：WO 2002/087622(专利权利要求)

专利文献2：WO 2005/097080(专利权利要求)

【发明内容】

【发明要解决的技术课题】

从而，本发明的目的在于提供即便使水膨润性凝胶形成层含有阴 离子性或酸性高分子，使药物含有层含有阳离子性或碱性药物，药物 的溶出性升高的固体制剂、及药物的溶出性的改善方法。

【解决课题的技术方案】

本发明人为了达成上述课题而锐意检查的结果，发现使水膨润性 凝胶形成层含有阴离子性或酸性高分子，使药物含有层含有阳离子性 或碱性药物，则药物吸附于凝胶形成层而溶出性降低，如果向含阴离 子性或酸性高分子及阳离子性或碱性药物的制剂作用电解质，则可有 效地防止上述药物的吸附，可升高药物的溶出性，从而完成本发明。

即，本发明的固体制剂具备：含有药物的药物含有部，和经中间 层包被此药物含有部，且吸收水而形成凝胶的凝胶形成层。此固体制 剂是，上述药物含有部含阳离子性或碱性药物(以下，有单总称为阳 离子性药物时)，上述凝胶形成层含阴离子性或酸性高分子(以下， 有单总称为阴离子性高分子时)，上述中间层含药学容许的电解质。 例如，在上述固体制剂中，上述药物含有部还含药学容许的电解质也 可。另外，其他形态的固体制剂具备：含有药物的药物含有部，和包 被此药物含有部，且吸收水而形成凝胶的凝胶形成层。此固体制剂是， 上述药物含有部含阳离子性药物和药学容许的电解质，上述凝胶形成 层含阴离子性高分子。

上述阳离子性药物是有选自伯氨基、仲氨基、叔氨基、及含碱性 氮的杂环基的至少一种的碱性基团的药物或它们的盐也可。另外，凝 胶形成层由有羧基或其盐的水溶性(甲基)丙烯酸系聚合物和交联剂 构成也可。例如，凝胶形成层由羧基乙烯基聚合物和多价金属化合物 形成也可。例如，电解质是选自碱金属氯化物、碱土金属氯化物、碱 金属碳酸盐、碱金属磷酸盐、碱土金属磷酸盐、碱金属醋酸盐、碱金 属羟基羧酸盐(碱金属乳酸盐、碱金属柠檬酸盐等)、碱土金属醋酸 盐、及碱土金属羟基羧酸盐(碱土金属乳酸盐、碱土金属柠檬酸盐等) 的至少一种也可。电解质是选自钠化合物、钾化合物、钙化合物及镁 化合物的至少一种也可。

电解质的比例是相对阳离子性药物100质量份为1～5000质量份 左右也可。

再者，固体制剂具备直接或间接包被凝胶形成层，且溶解于水而 防止向口腔内壁的附着的表面层也可。这样的固体制剂是膜状制剂也 可。

本发明包括改善以下固体制剂中的药物的溶出性的方法：固体制 剂(1)，其具备：含有阳离子性药物的药物含有部，和经中间层包被 此药物含有部，同时含阴离子性高分子，且吸收水而形成凝胶的凝胶 形成层；或固体制剂(2)，其具备：含有阳离子性药物的药物含有部， 和包被此药物含有部，同时含阴离子性高分子，且吸收水而形成凝胶 的凝胶形成层，所述方法是使上述中间层及上述药物含有部之任何一 方或两方含有药学容许的电解质而改善药物的溶出性的方法。

【发明效果】