[发明专利]通过亚胺氢化制备2，2-二氟乙胺衍生物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种由2，2-二氟乙基亚胺衍生物制备2，2-二氟乙胺衍生物的方法。本发明还提供在本发明的方法中用作起始化合物的2，2-二氟乙基亚胺衍生物、其制备方法及其在制备2，2-二氟乙胺衍生物中的应用。

背景技术

2，2-二氟乙胺衍生物是制备活性农业化学成分的重要中间体。合适的2，2-二氟乙胺衍生物可用作例如具有杀虫活性的烯胺羰基化合物，例如4-氨基丁-2-烯羟酸内酯(enolide)化合物。含有2，2-二氟乙基氨基单元的烯胺羰基化合物已知于例如WO2007/115644和WO 2007/115646中。

WO2007/115644公开了2，2-二氟乙胺衍生物，例如下式(IIIa)化合物可通过用式(IIa)的任选地取代的氯甲基吡啶使式(Ia)的胺烷基化而制备(WO 2007/115644的路线1；见起始化合物的制备；式(III)化合物；III-1：N-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-2，2-二氟乙基-1-胺)。

这一方法的缺点是53％的低产率，这可能是由于胺氮原子的多烷基化作用而引起的。多烷基化的比例只能通过使用大量过量的胺来降低，但是这对于昂贵的胺而言是不经济的。

要求欧洲专利申请No.07116641优先权的WO 2009/036901公开了可将通式IVa的二氟乙基亚胺氢化制备通式Va的二氟乙胺。

其中A为：

6-位任选被氟、氯、溴、甲基、三氟甲基或三氟甲氧基取代的吡啶-2-基或吡啶-4-基、或吡啶-3-基，或6-位任选被氯或甲基取代的哒嗪-3-基，或2-位任选被氯或甲基取代的吡嗪-3-基、或2-氯吡嗪-5-基、或1，3-噻唑-5-基，或为

任选地被氟、氯、溴、氰基、硝基、C₁-C₄-烷基(其任选地被氟和/或氯取代)、C₁-C₃-烷硫基(其任选地被氟和/或氯取代)、或C₁-C₃-烷基磺酰基(其任选地被氟和/或氯取代)取代的嘧啶基、吡唑基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、1，2，4-噁二唑基、异噻唑基、1，2，4-三唑基或1，2，5-噻二唑基，或为

其中

X为卤素、烷基或卤代烷基，且

Y为卤素、烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、叠氮基或氰基。

从所述现有技术出发，本发明一个目的是提供一种制备2，2-二氟乙胺衍生物的替代性方法，其优选可简单而廉价地实施。通过所需方法获得的2，2-二氟乙胺衍生物应当优选以高产率和高纯度得到。更具体而言，所需方法应当能够在不需要复杂纯化方法的条件下获得所需的目标化合物。

本发明目的通过一种制备2，2-二氟乙胺衍生物的新方法而实现。

本发明方法的特征在于，根据以下路线2，将通式(IV)的2，2-二氟乙基亚胺衍生物氢化为相应的通式(III)的目标化合物：

其中基团A为：

6-位任选被氟、氯、溴、甲基、三氟甲基或三氟甲氧基取代的吡啶-2-基或吡啶-4-基、或吡啶-3-基，或6-位任选被氯或甲基取代的哒嗪-3-基，或2-位任选被氯或甲基取代的吡嗪-3-基、或2-氯吡嗪-5-基、或1，3-噻唑-5-基，或为

任选被氟、氯、溴、氰基、硝基、C₁-C₄-烷基(其任选被氟和/或氯取代)、C₁-C₃-烷硫基(其任选被氟和/或氯取代)、或C₁-C₃-烷基磺酰基(其任选被氟和/或氯取代)取代的嘧啶基、吡唑基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、1，2，4-噁二唑基、异噻唑基、1，2，4-三唑基或1，2，5-噻二唑基，或为

其中

X为卤素、烷基或卤代烷基，且

Y为卤素、烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、叠氮基或氰基。

示于上述通式(III)和(IV)中的基团A的优选、特别优选和极特别优选的定义阐明如下。