[发明专利]特异于CADM1的全人抗体有效
| 申请号: | 201080010338.5 | 申请日: | 2010-03-05 |
| 公开(公告)号: | CN102341412B | 公开(公告)日: | 2018-01-05 |
| 发明(设计)人: | J·A·特雷特;H·勒布兰克;H·黄;E·麦道;C·潘;B·陈;C·劳-奈克 | 申请(专利权)人: | 梅达雷克斯有限责任公司;牛津生物疗法有限公司 |
| 主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28 |
| 代理公司: | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所11038 | 代理人: | 罗菊华 |
| 地址: | 美国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 异于 cadm1 全人 抗体 | ||
1.分离的单克隆抗体或其抗原结合部分,其结合人类CADM1上的表位,并且其含有由SEQ ID NO:19,20或21所示的氨基酸序列组成的重链可变区和由SEQ ID NO:22,23或24所示的氨基酸序列组成的轻链可变区,并且其中所述单克隆抗体或其抗原结合部分与治疗剂缀合。
2.分离的单克隆抗体或其抗原结合部分,其包括:
(a)由SEQ ID NO:1组成的重链可变区CDR1;
由SEQ ID NO:4组成的重链可变区CDR2;
由SEQ ID NO:7组成的重链可变区CDR3;
由SEQ ID NO:10组成的轻链可变区CDR1;
由SEQ ID NO:13组成的轻链可变区CDR2;和
由SEQ ID NO:16组成的轻链可变区CDR3;
或者
(b)由SEQ ID NO:2组成的重链可变区CDR1;
由SEQ ID NO:5组成的重链可变区CDR2;
由SEQ ID NO:8组成的重链可变区CDR3;
由SEQ ID NO:11组成的轻链可变区CDR1;
由SEQ ID NO:14组成的轻链可变区CDR2;和
由SEQ ID NO:17组成的轻链可变区CDR3;
或者
(c)由SEQ ID NO:3组成的重链可变区CDR1;
由SEQ ID NO:6组成的重链可变区CDR2;
由SEQ ID NO:9组成的重链可变区CDR3;
由SEQ ID NO:12组成的轻链可变区CDR1;
由SEQ ID NO:15组成的轻链可变区CDR2;和
由SEQ ID NO:18组成的轻链可变区CDR3;
其中所述分离的单克隆抗体或其抗原结合部分结合人类CADM1上的表位,并且与治疗剂缀合。
3.权利要求1或权利要求2的抗体或其抗原结合部分,其中所述抗体是IgG1,IgG2,IgG3或IgG4同种型的全长抗体。
4.权利要求1或权利要求2的抗体或其抗原结合部分,其中所述抗体选自:完整抗体、抗体片段、人源化抗体、人类抗体、单链抗体、引起对于Fc受体的增加的结合的工程化抗体,和双特异性抗体。
5.权利要求4的抗体或其抗原结合部分,其中所述抗体片段是结构域抗体。
6.权利要求1或权利要求2的抗体或其抗原结合部分,其中所述治疗剂是细胞毒素或放射活性同位素。
7.权利要求1或权利要求2的分离的抗体或其抗原结合部分,其中所述抗体以小于50nM范围内的EC50与人类CADM1结合。
8.权利要求1或权利要求2的分离的抗体或其抗原结合部分,其中所述抗体以小于10nM范围内的EC50与人类CADM1结合。
9.权利要求1或权利要求2的分离的抗体或其抗原结合部分,其中所述抗体以小于1nM范围内的EC50与人类CADM1结合。
10.组合物,其包含权利要求1或权利要求2的与治疗剂缀合的分离的抗体或其抗原结合部分以及药学上可接受的载体。
11.权利要求1-9任一项的与治疗剂缀合的抗-CADM1抗体或其抗原结合部分在制备药物中的用途,所述药物用于治疗或预防与表达CADM1的靶细胞相关的疾病。
12.权利要求11的用途,其中所述疾病是人类癌症。
13.权利要求12的用途,其中所述人类癌症选自:小细胞肺癌、成人T-细胞白血病、非小细胞肺癌、黑素瘤、乳腺癌、结肠直肠癌、卵巢癌、前列腺癌、神经内分泌癌、成胶质细胞瘤和类癌肿瘤。
14.权利要求13的用途,其中所述非小细胞肺癌选自鳞状细胞癌和腺癌。
15.权利要求13的用途,其中所述神经内分泌癌选自肺癌、肾上腺癌、垂体癌、胃肠道癌、肾癌、肝癌、胰腺癌。
16.权利要求15的用途,其中所述肝癌是肝细胞癌。
17.权利要求15的用途,其中所述胰腺癌是胰岛素瘤或胰高血糖素瘤。
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