[发明专利]子宫内膜异位症的判定方法以及子宫内膜异位症的诊断用试剂盒

说明书

技术领域

本发明涉及用于判定子宫内膜异位症的有无的方法、用于诊断子宫内膜异位症的试剂盒以及抗突触融合蛋白自身抗体等的使用方法。

背景技术

子宫内膜异位症是子宫内膜样上皮细胞、间质细胞在卵巢、输卵管及腹腔内、直肠表面等子宫腔内表面以外的组织、内脏器官中随月经周期而重复增殖、出血、再生，从而对组织带来障碍的疾病。子宫内膜异位症具有子宫内膜样组织在异位增殖等与恶性肿瘤类似的特征，但是其始终为良性的疾病。然而，子宫内膜异位症的原因尚未阐明，认为月经应激为原因之一，由于晚婚、生育年龄延迟、生育次数减少等，近年来这种患者数目有所增加。此外有数据表明，子宫内膜异位症引起炎症、疼痛、组织粘连等，并以高比率并发不孕症。由此，在早期阶段检出子宫内膜异位症并对其进行处理是重要的。

对于子宫内膜异位症，推荐通过腹腔镜检查、剖腹术进行视诊和通过组织学诊断进行明确诊断。但是，由于这些诊断方法对患者造成痛苦和负担，一般首先进行更简便的内诊、超声波检查、血液检查等。该血液检查中，使用CA125、CA19-9等标记物。

而这些CA125和CA19-9本来为卵巢癌等的肿瘤标记物，因此对于子宫内膜异位症并无特异性。此外，在使用这些标记物的诊断中，存在真阳性率低、且假阳性率高的缺点。因此，要求可以替代CA125等的新型子宫内膜异位症诊断用标记物。

作为除CA125等之外的子宫内膜异位症诊断用标记物，例如专利文献1中公开了NADH脱氢酶等的基因，专利文献2中公开了组胺释放因子，专利文献3中公开了称为组织因子途径抑制物(TFPI-2)的蛋白质等。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特表2003-531580号公报

专利文献2：日本特开2005-49343号公报

专利文献3：日本特表2007-506965号公报。

发明内容

如上所述，除了实用化的CA125和CA19-9之外，也对子宫内膜异位症的诊断用标记物进行了各种研究。

但是，对于专利文献1～2中记载的标记物，必须测定子宫内膜细胞样品中的表达水平，因此存在在采取样品时对受检者造成痛苦等问题。此外，对于专利文献3的标记物，以实验示出其与卵巢中产生的子宫内膜异位症性囊肿(巧克力囊肿)的相关性，但是其与卵巢外产生的子宫内膜异位症、未发展至巧克力囊肿的轻度子宫内膜异位症的相关性不明。

因此，本发明的目的在于，提供可以使用受检者的血液样品、并且与仅使用作为子宫内膜异位症标记物的CA125等的以往方法相比可以高灵敏度且高精度地判定子宫内膜异位症的判定方法，用于实施该本发明方法的诊断用试剂盒，以及应用抗突触融合蛋白自身抗体等判定子宫内膜异位症和制备子宫内膜异位症的诊断用试剂盒的方法。

本发明人为了解决上述课题而进行精心研究，由血液中含有的成分搜索可以用作子宫内膜异位症的诊断用标记物的成分。结果发现，对于特定蛋白质的自身抗体表现出与子宫内膜异位症显著的相关性，因此用作比以往的子宫内膜异位症标记物更准确的标记物，从而完成本发明。

本发明涉及的子宫内膜异位症的判定方法的特征在于含有：进行选自血液样品中抗突触融合蛋白自身抗体、抗PDIK1L自身抗体和抗烯醇化酶自身抗体中至少1种的表达分析的步骤，和通过上述表达分析结果判定子宫内膜异位症发病的有无的步骤。

本发明涉及的子宫内膜异位症的诊断用试剂盒的特征在于含有：选自突触融合蛋白、PDIK1L、烯醇化酶、它们的片段肽、它们的变性物、它们的修饰物中的至少一种肽，以及可以和与上述肽特异性地结合的自身抗体结合且具有标记基团的二次抗体。

本发明涉及的选自抗突触融合蛋白自身抗体、抗PDIK1L自身抗体和抗烯醇化酶自身抗体中的至少一种可以用于子宫内膜异位症的判定和子宫内膜异位症的诊断用试剂盒的制备。

附图说明

[图1] 为表示基于本发明方法，测定由子宫内膜异位症患者、其它疾病的患者和健康者得到的血清样品中的抗α-烯醇化酶自身抗体的相对活性的结果的图。

[图2] 为表示基于本发明方法，测定由子宫内膜异位症患者、其它疾病的患者和健康者得到的血清样品中的抗PDIK1L自身抗体的相对活性的结果的图。

[图3] 为表示基于本发明方法，测定由子宫内膜异位症患者、其它疾病的患者和健康者得到的血清样品中的抗突触融合蛋白5自身抗体的相对活性的结果的图。

具体实施方式