[发明专利]药物抗滥用,方法及组合物

说明书

技术领域

本发明涉及控制疼痛领域。更特别地，本发明涉及包含降低镇痛剂滥用风险的阿片类药物和氟吡汀或瑞替加滨的镇痛组合物。所述组合物可作为抗滥用的固定剂量组合物(FDC)。

背景技术

本说明书中参考书目的详细信息已按照作者姓氏的字母顺序排列于说明书末尾。

本说明书中所参考的任何现有技术并不是，也不应被认为是作为任何国家的公共常识或任何形式提示的现有技术。

阿片类镇痛剂，即已知的麻醉镇痛剂，是作用于中枢神经系统的疼痛缓解剂。像所有麻醉药品一样，由于化合物的诱发欣快感副作用，使得阿片类化合物成为滥用的目标物。阿片类药物通过影响介导愉悦知觉的大脑区域而诱发欣快感。那些以大剂量或非推荐途径滥用阿片类药物者，其欣快感更加强烈。例如，奥施康定的鼻腔吸入剂或注射剂会增强其欣快感，随之增加引发医疗和/或社会不良后果的风险，如阿片类药物过量使用。

由于其有效的缓解疼痛能力，阿片类药物被广泛生产并容易获得。基于此易获得性，同时伴有精神改变作用，使得阿片类药物成为药物滥用的目标物。

因此，迫切需要开发不仅具有镇痛作用，又可降低药物滥用风险的阿片类制剂。

发明内容

本发明涉及治疗、缓解、预防、消除或其它改善受试者与疼痛有关的症状，同时减少服药者为了增强或延长欣快感而滥用推荐剂量药物的动机的方法和组合物。更特别地，本发明探究了阿片类药物及氟吡汀和瑞替加滨二者之一的抗滥用的固定剂量组合物(FDC)及使用这类药物控制疼痛而不会引发受试者产生药物滥用的方法。

因此，本发明提供包含有效镇痛剂量的阿片类药物和氟吡汀或瑞替加滨的抗滥用FDC。由于氟吡汀和瑞替加滨具有镇静和焦虑活性以及其它非致命性副反应，如恶心和呕吐，因此在大剂量应用氟吡汀和瑞替加滨时可抑制或阻碍FDC的滥用，同时降低使用FDC的成瘾性以诱导欣快感状态，而并非有意作为镇痛剂使用。大剂量氟吡汀和瑞替加滨的镇静和焦虑的性质抵消了阿片类药物诱导的欣快感，然而如呕吐和恶心的不良反应对任何会增强滥用行为的过度消耗/刺激途径产生负面影响。

因此，本发明一方面探究一种诱导对受试者疼痛的镇痛应答的方法，所述方法包含对受试者施用包含有效降低疼痛感水平或改善疼痛感的剂量的阿片类药物和氟吡汀或瑞替加滨的抗滥用FDC。

更特别地，本发明提供一种诱导受试者疼痛的镇痛应答同时减少药物滥用诱因的方法，所述方法包含对受试者施用包含有效降低疼痛感水平或改善疼痛感的剂量的阿片类药物和氟吡汀或瑞替加滨的抗滥用FDC。

本发明进一步涉及一种诱导受试者疼痛的镇痛应答的方法，所述方法包含对受试者施用有效降低疼痛感同时减少药物滥用诱因的剂量的阿片类药物及选自氟吡汀和瑞替加滨的药物。

甚至更特别地，本发明涉及一种诱导受试者疼痛的镇痛应答的方法，所述方法包含施用抗滥用的FDC，其提供用量介于0.1mg至200mg的吗啡或利用等效剂量因子表(见表1)换算的另外一种等效剂量阿片类药物和用量介于25mg至1000mg的氟吡汀或用量介于10mg至500mg的瑞替加滨。

FDC也包含对(通过施用大于推荐剂量的药物或通过生产商规定之外的途径施用)力图滥用FDC来获得阿片类药物诱导的欣快感的受试者产生不良事件的剂量的氟吡汀或瑞替加滨。

当对受试者施用至少2倍于推荐剂量的FDC时，氟吡汀或瑞替加滨以给受试者带来不良事件和/或欣快感抑制作用的剂量存在。

“不良事件”包括从温和的负面事件到显著的负面事件的范围。通常，所述影响是十分不悦和/或抑制欣快感的以便于抑制FDC的后期滥用。

在更深层方面，本发明涉及包含镇痛剂量的阿片类药物和氟吡汀或瑞替加滨的抗滥用组合物。所述组合物进一步包含一种或更多药学上可接受的载体、稀释剂和/或赋形剂。

然而，另一方面涉及阿片类药物和氟吡汀或瑞替加滨在制备疼痛治疗中用于诱导镇痛应答的抗滥用FDC中的用途。

本发明的更深层面涉及抗滥用FDC在制备疼痛治疗中用于诱导镇痛应答的药物中的用途。在更深层方面，FDC包含镇痛有效量的两种或更多阿片类药物和与其联用的给受试者带来不良事件的剂量的氟吡汀或瑞替加滨。

本发明还提供减少阿片摄入滥用诱因的控制疼痛方法，包括控制疼痛或疼痛感的看护治疗方法要点。所述方法包括评价受试者的疼痛类型或起因以及给受试者提供包含阿片类药物和氟吡汀或瑞替加滨的抗滥用FDC。