[发明专利]具有细胞壁结合神经酰胺类糖脂的细菌疫苗及其应用

权利要求书

1.一种经修饰细菌，包括细菌细胞和神经酰胺类糖脂，所述神经酰胺类糖脂对于所述细菌细胞为异源的，其特征在于，所述神经酰胺类糖脂纳入所述细菌细胞的细胞壁，所述神经酰胺类糖脂是(2S,3S,4R)-1-O-(α-D-半乳吡喃糖基)-N-廿六醇基-2-氨基-1,3,4-十八烷三醇(KRN7000)或(2S,3S,4R)-1-CH₂-(α-半乳吡喃糖基)-N-廿六醇基-2-氨基-1,3,4-十八烷三醇(α-C-GalCer)，所述神经酰胺类糖脂激活天然杀伤T(NKT)细胞，并且所述细菌细胞为分枝杆菌细胞。

2.如权利要求1所述的经修饰细菌，其特征在于，所述分枝杆菌细胞选自结核分枝杆菌复合群(MTBC)细胞和非结核分枝杆菌(NTM)细胞。

3.如权利要求2所述的经修饰细菌，其特征在于，所述分枝杆菌细胞是MTBC细胞。

4.如权利要求3所述的经修饰细菌，其特征在于，所述MTBC细胞选自结核分枝杆菌细胞、牛分枝杆菌细胞、牛分枝杆菌卡介苗(BCG)细胞、非洲分枝杆菌细胞、卡氏分枝杆菌细胞、山羊分枝杆菌细胞和鳍脚分枝杆菌细胞。

5.如权利要求4所述的经修饰细菌，其特征在于，所述MTBC细胞是结核分枝杆菌细胞。

6.如权利要求4所述的经修饰细菌，其特征在于，所述MTBC细胞是BCG细胞。

7.如权利要求2所述的经修饰细菌，其特征在于，所述分枝杆菌细胞是NTM细胞。

8.如权利要求7所述的经修饰细菌，其特征在于，所述NTM细胞是耻垢分枝杆菌细胞。

9.如权利要求1所述的经修饰细菌，其特征在于，所述细菌细胞是活的、死的或减毒的。

10.如权利要求9所述的经修饰细菌，其特征在于，所述细菌细胞是活的。

11.如权利要求9所述的经修饰细菌，其特征在于，所述细菌细胞是死的。

12.如权利要求9所述的经修饰细菌，其特征在于，所述细菌细胞是减毒的。

13.如权利要求1所述的经修饰细菌，其特征在于，所述细菌提高抗原特异性CD8T细胞对抗原的反应。

14.如权利要求13所述的经修饰细菌，其特征在于，所述抗原是分枝杆菌抗原。

15.如权利要求1所述的经修饰细菌，其特征在于，所述经修饰细菌是异源抗原的载体。

16.如权利要求1所述的经修饰细菌，其特征在于，所述细菌表达异源抗原。

17.如权利要求15所述的经修饰细菌，其特征在于，所述异源抗原是病毒抗原、细菌抗原、真菌抗原、寄生虫抗原或肿瘤特异性抗原。

18.如权利要求15所述的经修饰细菌，其特征在于，所述异源抗原是免疫原性肽。

19.如权利要求1所述的经修饰细菌，其特征在于，所述细菌细胞是重组细菌细胞。

20.一种组合物，包含权利要求1所述的经修饰细菌和药物载体。

21.如权利要求20所述的组合物，其特征在于，所述药物载体选自盐水、缓冲盐水、右旋糖、水、甘油和其组合。

22.如权利要求20所述的组合物，其特征在于，所述组合物还包括佐剂。

23.如权利要求22所述的组合物，其特征在于，所述佐剂选自下组：糖脂、细胞因子、诱导细胞因子和趋化因子生成的化合物、细菌组分、铝基盐、钙基盐、氧化硅、多核苷酸、类毒素、血清蛋白、病毒、毒物、咪唑并喹啉化合物、TLR9激动剂、TLR7/8激动剂、泊洛沙姆、阳离子类脂、惰性载体、普流罗尼嵌段聚合物、沉淀形成剂、表面活性物质、巨噬细胞刺激剂、替代途径补体激活剂、mLT、MF59^TM、SAF、Ribi^TM佐剂系统、LPS衍生物、海藻糖二霉菌酸酯(TDM)；细胞壁骨架(CWS)、Detox^TM、QS21、Stimulon^TM、弗氏完全佐剂、弗氏不完全佐剂、3-O-脱酰MPL、CpG寡核苷酸、皂苷、聚氧乙烯醚、聚氧乙烯酯、和其组合。