[发明专利]预测对基于铂的治疗的反应性

说明书

技术领域

本发明涉及癌症领域，特别是癌症治疗。此外，本发明还涉及可用于建立癌症受试者对癌症治疗的反应性的治疗预测的工具和方法。

背景技术

癌症

癌症是最常见的疾病之一，并且是西方世界的主要死亡诱因。通常，大多数癌症类型的发病率会随年龄增加。随着人类寿命不断增长，由于一般健康状态的提高，癌症可影响越来越多的个体。大多数常见癌症类型的诱因仍基本未知，但日益增多的知识提供了环境因素(饮食、吸烟、紫外线等)及遗传因素(“癌症基因”如p53、APC、BRCA1、XP等的种系突变)与癌症发生风险之间的联系。

尽管癌症本质上是一种细胞疾病并被定义为具有净细胞生长和有害群体行为的转化细胞群，但从细胞生物学角度来看，对癌症的定义都不能完全令人满意。恶性转化代表基于不可逆转遗传改变的向恶性表型的转变。尽管还未正式证明，但恶性转化被认为在一个细胞内发生，随后形成的肿瘤从该细胞起源(“癌症克隆性”学说)。癌发生是癌症通过其产生的过程，并通常被认为包括最终导致恶性肿瘤生长的多个事件。这个多步骤过程包括数个限速步骤，如引入突变、还有可能的外遗传(epigenetic)事件，导致癌变前增殖阶段后的癌症形成。逐步改变包括决定细胞分裂、自我行为和细胞死亡的至关重要调控通路中的错误(突变)的累积。这些改变每一种均可能提供相对于周围细胞的达尔文选择生长优势，导致肿瘤细胞群的净生长。恶性肿瘤不一定仅由转化肿瘤细胞自身组成，而是还可以包括作为支持性间质的周围正常细胞。这种补充的癌症间质包括结缔组织、血管和多种其他正常细胞，如炎性细胞，它们共同起到向转化的肿瘤细胞提供肿瘤继续生长所必需的信号的作用。

最常见癌症类型发生于体细胞，主要来源于上皮，例如前列腺癌、乳腺癌、结肠癌、尿路上皮癌和皮肤癌，随后是起源自造血谱系的癌症，例如白血病和淋巴瘤；起源于神经外胚层的癌症，例如恶性胶质瘤以及软组织瘤，例如肉瘤。

癌症诊断和预后

疑似肿瘤的活检材料的显微镜评估仍然是癌症诊断的黄金标准。为了获得可靠的诊断结果，将肿瘤组织在福尔马林中固定，进行组织处理和石蜡包埋。从所得的石蜡块获得组织切片并用组织化学方法即苏木素-伊红染色和免疫组织化学(IHC)方法进行染色。然后，用病理学技术评估外科样本，所述病理学技术包括总体分析(gross analysis)和显微镜分析。这种分析经常形成评定对具体肿瘤的诊断——即对肿瘤类型分类并对恶性程度定级——的基础。

可根据专门针对每种癌症类型的分类表将恶性肿瘤分成数个时期。最常见的实体瘤分类系统是肿瘤-淋巴结-转移(TNM)分期系统。T期描述原发性肿瘤的局部程度，即所述肿瘤侵入并进入周围组织生长的程度，而N期和M期描述肿瘤形成转移的程度，其中N期描述肿瘤扩散至淋巴结，M期描述肿瘤在其他远端器官中生长。早期包括：T0-1、N0、M0，代表淋巴结阴性的局部化肿瘤。较晚期包括：T2-4、N0、M0，生长更广泛的局部化肿瘤；T1-4、N1-3、M0，已转移至淋巴结的肿瘤；以及T1-4、N1-3、M1，在远端器官中检出转移的肿瘤。肿瘤分期经常基于多种形式的检查，包括外科分析、放射学分析和组织病理学分析。除了分期以外，对于大多数肿瘤类型还存在对恶性程度分级的分类系统。所述分级系统倚赖对肿瘤组织样品的形态学评定并基于给定肿瘤中的显微特征。这些分级系统可基于所述肿瘤细胞的分化程度、增殖程度和非典型外观(atypical appearance)。通常采用的分级系统的实例包括用于前列腺癌的Gleason分级和用于乳腺癌的Nottingham组织学级别(NHG)分级。