[发明专利]治疗与毛发相关的病况的方法

说明书

相关申请

本申请要求于2009年2月16日提交的EP09425056.0；2009年5月18日提交的U.S.S.N.61/179062，和2009年12月17日提交的U.S.S.N.61/287461的优先权，上述各文献通过引用完整地并入。

背景技术

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是核激素受体超家族的成员，其是调节基因表达的配体激活转录因子。某些PPARs在细胞分化的调节、高等生物的发展和代谢中发挥作用。

已经识别了3种类型的PPAR：在肝、肾、心脏和其它组织和器官中表达的α，例如在脑中表达的β/δ，和以3种形式表达的γ：γ1、γ2和γ3。已将PPARγ受体与刺激角质形成细胞分化相关，且其已作为众多疾病的潜在药物靶标，所述疾病包括例如银屑病和特应性皮炎的皮肤障碍。此外，在毛囊中显示PPAR表达，且其可能涉及毛发生长。

毛发丧失是个普遍的问题，其可能导致疾病、功能障碍或遗传缺陷。在某些情况下，毛发丧失可以是身体局部的(例如男子型脱发)，或可以在全身发生。脱发(Alcopecia)是用于毛发不存在或丧失的医学术语，且可能存在于经历癌症治疗或经历需要用细胞毒性药物治疗的其它疾病的患者中。

毛发的色素脱失也是个普遍的问题，且典型是衰老过程的结果。在衰老过程的某些时刻，在毛囊根部负责产生黑素细胞(melancyte)(产生和储存色素的细胞)的干细胞产生较少的色素，直到毛发没有色素。

因此，需要适用于治疗这类毛发障碍的例如PPAR调节剂的有效药剂。

发明概述

本公开文本主要涉及治疗、改善或根本上预防与毛发相关的障碍或病况的方法，例如，本文提供了在需要其的受试者中治疗或改善与毛发相关的病况的方法，所述方法包括给予受试者有效量的组合物，所述组合物包含由式I表示的化合物：

其中X是C₁-C₃亚烷基(例如，(CH₂)_n，其中n是1或2)，其任选地被1个、2个或3个选自卤素或羟基的取代基取代；

R₁选自C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、C₂-C₆烯基和C₂-C₆炔基(例如，R₁可以是甲基)；

R₂选自氢和C₁-C₆烷基；

每次出现的R₃独立地选自氢、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷基、氰基、C₃-C₆环烷基、卤素、羟基和硝基；

R₄选自氢和C₁-C₆烷基；

R₅为氢或C₁-C₆烷基(例如，乙基或甲基)；或其药学上可接受的盐或N-氧化物；其中组合物任选地进一步包含载体。示例性的化合物是N-乙酰基-(R)-(-)-3-(4-氨基苯基)-2-甲氧基丙酸。

例如，本文提供了治疗或改善与毛发相关的病况的方法，例如毛发色素脱失、毛发生长受限或缩短(limited or short hair growth)、毛发丧失、白斑或脱发(例如毛发生长期脱发(anagen alopecia)、毛发生长终期脱发(telogen alopecia)或斑秃)。

也提供了刺激毛发生长的方法，所述方法包括给予需要其的受试者有效量的包含本文公开的化合物的组合物(例如药学和/或美容(cosmetically)可接受的组合物)，所述化合物例如上述由式I表示的那些。这类组合物可以被例如局部给予。其中组合物是药学或美容可接受的。在某些实施方案中，公开的组合物可以进一步含有毛发刺激剂(stimulating agent)。

本文也考虑了包括由式I或II表示的化合物和例如，药学上可接受的赋形剂的组合物。

也提供了由式I和II表示的化合物，所述化合物用于治疗和/或制备用于治疗或改善毛发丧失或毛发色素脱失的药物。

附图简述

图1描述了不同浓度的N-乙酰基E2对毛干伸长的刺激。