[发明专利]作为激酶抑制剂的[1,2,4]三唑并[1,5-A]吡啶

权利要求书

1.具有结构(I)的化合物，以及其药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物：

其中：

A₁和A₂是N或C，条件是A₁或A₂中的一个是N，并且A1或A2中的一个是碳，

R1和R2是氢、C1-C4烷基、芳基、杂芳基、-CN、-卤素、-CF₃、-OR4，

R3是氢、C1-C4烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、-CN、-CF₃、-OR4、-OCOR4、-COR4、-NR4R5、-NR4COR5、-NR4COOR5、-(C1-C4烷基)OR4、-(C1-C4烷基)COR4、-(C1-C4烷基)NR4R5、-(C1-C4烷基)NR4COR5、-(C1-C4烷基)NR4COOR5，

X是键，或(CH₂)aW(CH₂)b、(CH₂)aW(CH₂)bY(CH₂)c或-[(CH₂)aW(CH₂)b]m-(Z)e-[(CH₂)cY(CH₂)d]n，其中：

a、b、c和d独立地是0、1、2或3，

e是0、1或2，且

n和m独立地是0或1，且

W是-CO-、-O-、-SO₂-、-CH₂-、-CHOH-、-NR6-、NR7CONR8或NR7SO₂NR8，且

Y是-CO-、-O-、-SO₂-、-CH₂-、-CHOH-或-NR6-、NR7CONR8或NR7SO₂NR8，且

Z选自由环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基组成的组，并且当e是2时，则每个Z部分被互相独立地选择，

R4、R5和R6独立地是氢、C1-C4烷基并且其中R4和R5一起可以形成5-7元环，

R7和R8独立地是氢、C1-C4烷基并且其中R7和R8一起可以形成5-7元环。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中R1是芳基，更优选苯基。

3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R1被R9和R10取代，并且其中R9/R10是C1-C4烷基(优选地CH₃)、卤素(优选地-Cl)或-OH。

4.根据权利要求3所述的化合物，其中R1是苯基，并且被R9和R10在2位、5位或6位取代。

5.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R2选自氢和C1-C4烷基的组。

6.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中X是(CH₂)aW(CH₂)b，a是0，b是2，W是-O-。

7.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中X是(CH₂)aW(CH₂)bY(CH₂)c，a是0，b是1且c是0，W是-O-且Y 是-CO-。

8.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中X是-[(CH₂)aW(CH₂)b]m-Z-[(CH₂)cY(CH₂)d]n，m是0，n是1，c是0，d是0或2，Y是-CO-或不存在并且Z是咪唑啉-2-酮或哌嗪。

9.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R3是杂环烷基，优选吡咯烷。

10.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R3被R9取代，其中R9优选地是-COOH、-N[CH₃]₂或-COOR4，其中R4优选地是C1-C4烷基。

11.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R3是杂芳基，优选吡啶。

12.根据权利要求1中任一项所述的化合物，其中所述化合物选自由以下组成的组：

4-氯-3-{2-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-苯基氨基]-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-6-基}-苯酚盐酸盐；

2-{4-[6-(2-氯-5-羟基-苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-2-基氨基]-苯氧基}-1-((R)-3-二甲基氨基-吡咯烷-1-基)-乙酮盐酸盐；

1-{4-[6-(2-氯-5-羟基-苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-2-基氨基]-苯基}-3-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-咪唑烷-2-酮；

(S)-1-(2-{4-[6-(2-氯-5-羟基-苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-2-基氨基]-苯氧基}-乙酰基)-吡咯烷-2-羧酸；

4-氯-3-{8-甲基-2-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-苯基氨基]-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-6-基}-苯酚盐酸盐；

4-氯-3-{2-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-苯基氨基]-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-7-基}-苯酚盐酸盐；

4-氯-3-{2-[4-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯基氨基]-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-6-基}-苯酚；

4-氯-3-{2-[3-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯基氨基]-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-6-基}-苯酚；

4-氯-3-[2-(3-吡唑-1-基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-6-基]-苯酚；

4-氯-3-{2-[4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-苯基氨基]-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-6-基}-苯酚；

4-氯-3-{2-[3-(2-二甲基氨基-乙氧基)-苯基氨基]-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-6-基}-苯酚；

4-氯-3-{2-[3-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-苯基氨基]-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-6-基}-苯酚；

4-氯-3-[2-(4-羟基甲基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-6-基]-苯酚；

4-氯-3-[2-(3-羟基甲基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-6-基]-苯酚；

4-[6-(2-氯-5-羟基-苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-2-基氨基]-苯磺酰胺；

4-氯-3-{2-[4-(2-羟基-乙氧基)-苯基氨基]-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-6-基}-苯酚；

1-{4-[6-(2-氯-5-羟基-苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-2-基氨基]-苯基}-咪唑烷-2-酮；

3-[6-(2-氯-5-羟基-苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-2-基氨基]-苯磺酰胺；

2-{4-[6-(2-氯-5-羟基-苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-2-基氨基]-苯氧基}-乙酰胺；

2-{3-[6-(2-氯-5-羟基-苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-2-基氨基]-苯氧基}-乙酰胺；

4-氯-3-[2-(4-三氟甲氧基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-6-基]-苯酚；

4-氯-3-[2-(4-苯氧基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-6-基]-苯酚；

4-氯-3-[2-(4-甲磺酰基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-6-基]-苯酚；

3-[2-(4-苄氧基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-6-基]-4-氯-苯酚；

1-{4-[6-(2-氯-5-羟基-苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-2-基氨基]-苯基}-3-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-咪唑烷-2-酮；

5-[6-(2-氯-5-羟基-苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-2-基氨基]-苯并呋喃-2-羧酸；

1-{4-[6-(2-氯-5-羟基-苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-2-基氨基]-苯基}-3-甲基-咪唑烷-2-酮；

1-{4-[6-(2-氯-5-羟基-苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-2-基氨基]-苯基}-3-(2-甲氧基-乙基)-咪唑烷-2-酮；

1-[(4-{[6-(2-氯-5-羟基苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-2-基]氨基}苯)磺酰基]-3-乙基脲；

1-(4-{4-[6-(2-氯-5-羟基-苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-2-基氨基]-苯基}-哌嗪-1-基)-2-甲氧基-乙酮；

(4-{4-[6-(2-氯-5-羟基-苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-2-基氨基]-苯基}-哌嗪-1-基)-吡啶-4-基-甲酮；

1-{4-[6-(2-氯-5-羟基-苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-2-基氨基]-苯基}-3-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-脲；

4-氯-3-{2-[4-(2-哌嗪-1-基-乙氧基)-苯基氨基]-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-6-基}-苯酚。