[发明专利]盐酸西那卡塞特的制备方法

权利要求书

1.式(I)的盐酸西那卡塞特的制备方法，

该方法包括下列步骤：

e)还原式(VII)的化合物，

其中Z是氯离子或另一种药学上可接受的阴离子抗衡离子，得到式(Ia)的化合物，

其中Z如上述所定义，且当在式(Ia)的化合物中时，Z是不同于氯离子的药学上可接受的阴离子抗衡离子，

f)将所述式(Ia)的化合物转化成式(I)的盐酸西那卡塞特。

2.权利要求1的方法，其中所述不同于氯离子的药学上可接受的阴离子抗衡离子选自溴离子、硫酸氢根、甲磺酸根、对-甲苯磺酸根、磷酸根、磷酸氢根、草酸根、甲酸根、乙酸根、柠檬酸根、酒石酸根、琥珀酸根、马来酸根和丙二酸根。

3.权利要求1的方法，其中在式(VII)的化合物中，Z是氯离子，即它是式(VIIa)的化合物，

4.权利要求3的方法，还包括使用一种方法得到式(VIIa)的化合物，该得到式(VIIa)的化合物的方法包括下列步骤：

g)转化式(VII)的化合物，

其中Z是不同于氯离子的药学上可接受的阴离子抗衡离子。

5.权利要求1的方法，其中在式(VII)的化合物中，Z不是氯离子。

6.权利要求4或5的方法，其中在式(VII)的化合物中，Z是硫酸氢根，即它是式(VIIb)的化合物，

7.权利要求4或5的方法，还包括使用一种方法得到式(VII)的化合物，其中Z是不同于氯离子的药学上可接受的阴离子抗衡离子，该得到式(VII)的化合物的方法包括下列步骤：

j)用强酸从式(VIII)的化合物上消去硫酸，

其中波状线表示与具有R或S构型的碳连接的键，中和并且用酸HZ酸化，其中Z是不同于氯离子的药学上可接受的阴离子抗衡离子。

8.权利要求7的方法，其中所述强酸是硫酸或磷酸。

9.权利要求7的方法，其中所述酸HZ是H₂SO₄。

10.权利要求7的方法，还包括使用一种方法得到式(VIII)的化合物，该得到式(VIII)的化合物的方法包括下列步骤：

k)在还原剂的存在下或通过催化氢化法将式(V)的化合物

还原成相应的式(Va)的苄醇，

(Va)

其中[]意指可以从反应混合物中分离式(Va)的化合物，也可以不分离该化合物；和

l)将式(Va)的化合物转化成式(VIII)的硫酸酯。

11.权利要求10的方法，还包括使用一种方法得到式(V)的化合物，该得到式(V)的化合物的方法包括下列步骤：

a)使式(II)的3-(三氟甲基)苯乙酮

与任选地为盐酸盐形式的式(III)的(R)-(1-萘基)乙胺

在甲醛和盐酸的存在下反应。