[发明专利]胰岛成像用分子探针及其前体,以及它们的使用

说明书

技术领域

本发明涉及一种胰岛成像用分子探针及其前体，以及它们的使用。

背景技术

现在，日本的2型糖尿病推断超过820万人，并且正在持续增加。作为其对策，进行以糖耐量试验为基准的糖尿病发病前的介入，但不能得到充分的成果。作为其原因，在糖耐量试验中功能异常变得明显的临界型阶段，胰岛的障碍已经高度发展，作为介入开始时期有可能较晚。

即，在糖尿病的发病过程中，由于胰岛量(尤其是胰腺β细胞量)的减少先于糖耐量异常，因此，在功能异常达到可检出或自我感觉到的阶段以后，糖尿病就已经进入了难以治疗的阶段。另一方面，如果能够在早期发现胰岛量和/或胰腺β细胞量的减少，则存在能够预防、治疗糖尿病的可能性。因此，为了进行糖尿病的预防、诊断，非侵入性的胰岛成像技术，尤其是用于测定胰岛量和/或胰腺β细胞量的非侵入性的胰岛成像技术备受期待。其中，特别期待能够非侵入性地进行胰岛、优选进行胰腺β细胞的成像或胰岛β细胞量的测定的分子探针。

在胰岛成像用分子探针的设计中，以对β细胞中特异的功能蛋白质为中心研究了胰岛细胞中的各种靶分子。其中，作为靶分子，研究了分布在胰腺β细胞中的7次跨膜型的G-蛋白偶联受体GLP-1R(胰高血糖素样肽-1受体)。并且，作为胰腺β细胞的成像用分子探针，例如，研究了作为GLP-1R拮抗物的Exendin-4(9-39)的衍生物(例如，非专利文献1)。

另外，其他作为GLP-1R的成像用分子探针，为了使GLP-1R阳性的肿瘤成像，研究了作为GLP-1R激动剂的Exendin-4的衍生物、作为GLP-1R拮抗物的Exendin-4(9-39)的衍生物(例如，非专利文献2)。

但是，需要能够进行非侵入性胰岛的三维成像的更先进的胰岛成像用分子探针。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1：H.Kimura et al.Development of in vivo imaging agents targeting glucagons-like peptide-1 receptor(GLP-1R)in pancreatic islets.2009 SNM Annual Meeting，abstract，Oral Presentations No.326

非专利文献2：M.Beche et al.Are radiolabeled GLP-1 receptor antagonists useful for scintigraphy？2009 SNM Annual Meeting，abstract，Oral Presentations No.327

发明内容

发明所要解决的课题

因此，本发明提供一种能够进行非侵入性的胰岛三维成像的胰岛成像用分子探针。

用于解决课题的方法

本发明提供一种胰岛成像用分子探针前体，包括以下多肽：

下述式(1)～(4)中任一个所示的多肽；

由下述式(1)～(4)的多肽中缺失、添加或取代1～数个氨基酸而得到的、在标记化和去保护后能够与胰岛结合的多肽；或者

与下述式(1)～(4)的多肽的氨基酸序列具有80％以上的同源性的、在标记化和去保护后能够与胰岛结合的多肽，

上述分子探针是在胰岛的成像中所使用的分子探针，

*-DLSK*QMEEEAVRLFIEWLK*NGGPSSGAPPPSK-NH₂(1)(序列编号1)，

*-LSK*QMEEEAVRLFIEWLK*NGGPSSGAPPPSK-NH₂(2)(序列编号2)，

*-SK*QMEEEAVRLFIEWLK*NGGPSSGAPPPSK-NH₂(3)(序列编号3)，

*-K*QMEEEAVRLFIEWLK*NGGPSSGAPPPSK-NH₂(4)(序列编号4)，

上述式(1)～(4)中，“*-”表示N末端的α-氨基被保护基所保护，或被不带有电荷的修饰基所修饰，“K*”表示赖氨酸(lysine)的侧链的氨基被保护基所保护，“-NH₂”表示C末端的羧基被酰胺化。

作为其他的方式，本发明涉及一种胰岛成像用分子探针，包括以下多肽：

下述式(5)～(8)中任一个所示的多肽；