[发明专利]拟肽大环化合物

权利要求书

1.一种能够结合病毒聚合酶的拟肽大环化合物。

2.权利要求1的拟肽大环化合物，其中，所述聚合酶是RNA依赖性RNA聚合酶。

3.权利要求2的拟肽大环化合物，其中，所述大环化合物能够破坏病毒RNA依赖性RNA聚合酶复合物的亚基的装配。

4.权利要求1的拟肽大环化合物，其中，所述病毒是流感病毒。

5.权利要求2的拟肽大环化合物，其中，所述大环化合物能够与序列MDVNPTLLFLKVPAQ或MERIKELRNLM的肽竞争结合所述病毒RNA依赖性RNA聚合酶。

6.权利要求2的拟肽大环化合物，其中，所述拟肽大环化合物的氨基酸序列与氨基酸序列MDVNPTLLFLKVPAQ或MERIKELRNLM至少大约60％相同。

7.根据权利要求2所述的拟肽大环化合物，其中，所述拟肽大环化合物的氨基酸序列与氨基酸序列MDVNPTLLFLKVPAQ或MERIKELRNLM至少大约80％相同。

8.根据权利要求2所述的拟肽大环化合物，其中，所述拟肽大环化合物的氨基酸序列与氨基酸序列MDVNPTLLFLKVPAQ或MERIKELRNLM至少大约90％相同。

9.根据权利要求1所述的拟肽大环化合物，其中，所述拟肽大环化合物包含螺旋。

10.根据权利要求1所述的拟肽大环化合物，其中，所述拟肽大环化合物包含3₁₀螺旋。

11.根据权利要求1所述的拟肽大环化合物，其中，所述拟肽大环化合物包含α，α-二取代的氨基酸。

12.根据权利要求1所述的拟肽大环化合物，其中，所述拟肽大环化合物包含连接至少两个氨基酸的α-位的交联连接体。

13.根据权利要求12所述的拟肽大环化合物，其中，所述两个氨基酸中的至少一个是α，α-二取代的氨基酸。

14.根据权利要求12所述的拟肽大环化合物，其中，所述拟肽大环化合物具有下式：

其中：

A、C、D和E各自独立地是天然或非天然的氨基酸；

B是天然或非天然的氨基酸、氨基酸类似物、[-NH-L₃-CO-]、[-NH-L₃-SO₂-]或[-NH-L₃-]；

R₁和R₂独立地是-H、烷基、烯基、炔基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂烷基或杂环烷基，它们是未取代的或被卤素-取代的；

R₃是氢、烷基、烯基、炔基、芳基烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、环烷基烷基、环芳基或杂环芳基，它们任选被R₅取代；

L是式-L₁-L₂-的形成大环的连接体；

L₁和L₂独立地是亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚杂烷基、亚环烷基、亚杂环烷基、亚环芳基、亚杂环芳基或[-R₄-K-R₄-]_n，各自任选地被R₅取代；

各个R₄是亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚杂烷基、亚环烷基、亚杂环烷基、亚芳基或亚杂芳基；

各个K是O、S、SO、SO₂、CO、CO₂或CONR₃；

各个R₅独立地是卤素、烷基、-OR₆、-N(R₆)₂、-SR₆、-SOR₆、-SO₂R₆、-CO₂R₆、荧光部分、放射性同位素或治疗剂；

各个R₆独立地是-H、烷基、烯基、炔基、芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基、荧光部分、放射性同位素或治疗剂；

R₇是-H、烷基、烯基、炔基、芳基烷基、环烷基、杂烷基、环烷基烷基、杂环烷基、环芳基或杂环芳基，它们任选被R₅取代，或者是与D残基构成的环状结构的一部分；

R₈是-H、烷基、烯基、炔基、芳基烷基、环烷基、杂烷基、环烷基烷基、杂环烷基、环芳基或杂环芳基，它们任选被R₅取代，或者是与E残基构成的环状结构的一部分；

v和w独立地是1-1000的整数；

u、x、y和z独立地是0-10的整数；且

n是1-5的整数。