[实用新型]一种缓释明胶微球

说明书

技术领域

本实用新型属于药物制剂领域，是以曲美他嗪或其可药用盐为活性成分的一种缓释明胶微球。

技术背景

曲美他嗪作用较强的抗心绞痛药，具有对抗肾上腺素、去甲肾上腺素及加压素的作用，能降低血管阻力，增加冠脉血流量及周围循环血流量，促进心肌代谢及心肌能量的产生。同时能减低心脏工作负荷，降低心肌耗氧量及心肌能量的消耗，从而改善心肌氧的供需平衡。

目前市场上曲美他嗪或其可药用盐主要以普通片剂为主，但是由于他的半衰期较短，患者服用普通片剂体内的药物浓度易产生较大的波动，不利于发挥本药物的作用。所以需要一种新型制剂来解决这一问题。

实用新型内容

本实用新型的目的是为了提供一种曲美他嗪及其盐的新型制剂，以达到缓释的目的，克服他半衰期较短的缺陷，以达到缓慢且均匀释放的效果。

本实用新型是通过以下方案实现的，新型制剂以明胶作为高分子材料；以脂肪酸山梨坦和聚山梨酯类混合形成复合乳化剂，并加入适量高分子物质，提高乳化剂的稳定性；选用液体石蜡、或者天然蓖麻油、或橄榄油作为油相；以经过冰水浴后的异丙醇或丙酮作为脱水剂；以甲醛与戊二醛混合作为交联剂；洗涤剂包括异丙醇或丙酮、水、乙醇；以曲美他嗪或其盐作为活性成分。以固化明胶作为海绵多孔状骨架，以曲美他嗪或其可药用盐为填充物，均匀分布于固化明胶中，制备成曲美他嗪或其可药用盐的明胶缓释微球，微球表面光滑，为直径在50-200μm之间的球形实体。

附图说明

图1为本实用新型结构示意图。(1为曲美他嗪或其可药用盐，2为明胶骨架)

图2盐酸曲美他嗪明胶微球在水中不同测定转速溶出曲线图

图3盐酸曲美他嗪明胶微球在不同溶出介质中溶出曲线图

图4盐酸曲美他嗪明胶微球在不同pH水中溶出曲线图

具体实施方式

本实用新型将结合实施例作进一步的说明，所列举的实施例只是是为了进一步说明本实用新型，而不是限制本实用新型的范围。

实施例1

盐酸曲美他嗪明胶微球

1处方

2制备步骤

a、乳化：称取0.0596kg盐酸曲美他嗪溶解于440mL，15％(w/v)明胶溶液中，60℃水浴10分钟，然后将明胶液缓缓加入融有3％(w/v)司盘80的油相中，油水体积比为3：1，边加边搅拌，搅拌速度200r/min，搅拌20min；

b、脱油脱水：将“a”所得乳浊液冰水浴迅速冷却到5℃以下，加入2000mL异丙醇和正丁醇混合液，搅拌10min，抽滤；

c、交联固化：将“b”所得滤饼取出置密闭容器中，加入1000mL含有10％(v/v)甲醛和戊二醛的异丙醇溶液，置5℃以下环境中固化2h，抽滤；

d、洗涤干燥：将“c”所得滤饼用丙酮、乙醇和水洗涤至无醛味，40℃烘箱4小时，即得粒径为50-200μm的球形明胶微球。

3样品检测

所制得样品包封率为58.3％，载药量为3.48％，粒径在50-200μm范围的微球占95.2％。

4体外释放研究

取样品3批，各取1g置1000mL溶出杯中，浆法测定，转速20rpm-100rpm，水浴温度37.5℃，平均测定3批样品的12小时溶出情况，溶出测定条件如下：

1)水中不同转速：20rpm、50rpm、100rpm；(见附图2)

2)不同溶出介质：水、人工胃液、人工肠液；(见附图3)

3)水中不同pH：pH4.0、pH6.8、pH9.0；(见附图4)

5溶出结果分析结论

1)由图2，浆法测定转速20-100rpm间，溶出释放速度梯度增加，转速越快释放速度越快，溶出度越高，但转速增加与释放速度以及溶出度增加不成比例，转速增加对溶出影响并不显著，20rpm时12小时有接近90％药物溶出，50、100rpm时12小时有95％药物溶出，可以解释为主药盐酸曲美他嗪在水中溶解度较高，药物溶出的限速过程是药物透过明胶层，而明胶微球表面溶出介质的流动性对溶出影响不明显。

2)由图3，在不同溶出介质中，在人工胃液中释放比在水中和人工肠液中快，但各溶液中的整体释放曲线特征近似，12小时药物释放均达到90％以上，这与主药盐酸曲美他嗪在碱性环境中溶解度迅速下降的原因造成的，但由于依然存在漏槽条件，所以释放基本一致。