[实用新型]成人同种异体骨髓间充质细胞单剂量静脉注射剂试剂盒

说明书

技术领域

本实用新型涉及医用药剂试剂盒，特别是一种用于治疗缺血性心脏病的成人同种异体骨髓间充质细胞单剂量静脉注射剂试剂盒。 

背景技术

虽然各种治疗方法不断在进步，心血管疾病仍然是导致死亡的一个主要原因。在发达国家，缺血性心脏病导致的死亡占由心血管疾病引起的死亡的50％以上^1，2。据美国国家健康和营养调查2005-2006年的数据，1/3或近80,000,000的美国成年人患有一种或多种心血管疾病，其中大约有38,100,000人年龄在60或60岁以上。死亡资料显示2005年美国以心血管疾病(包括先天性心血管缺陷)为潜在原因引起的死亡人数为864,480，占总死亡人数2,448,017的35.3％，或者说每2.8个死亡人数中有一个是以心血管疾病为潜在原因而死的。2005年心血管疾病的总死亡人数(1,372,000)大约占了所有死亡人数的56％。大约每天有2,400美国人死于心血管疾病，即每30秒就有一个人死于心血管疾病。每年死于心血管疾病的人几乎与死于癌症、慢性下呼吸道疾病、意外和糖尿病的人一样多(NCHS)³。 

干细胞移植有可能修复和改善心脏状况，从而极大地帮助降低疾病的发生率和死亡率。各种动物研究临床前数据显示当移植到心肌梗塞的部位之后，骨骼成肌细胞可以移入并形成肌管，提高心脏功能。左心室梗塞后可能形成的后遗症包括心肌细胞的大面积损伤。左心室变形(扩张)和机能异常通常被认为是不可逆的。寻求可以使肌肉组织和血管成分再生的治疗方法被认为是目前治疗上主要的挑战。初期人体研究主要以患有缺血性心脏病的病人为研究对象，研究结果成功地将成肌细胞移植到梗塞后的伤痕中去。另外一项研究表明干细胞疗法对于治疗心室功能和心室扩大是有益的。Dib等人证实了自体成肌细胞移植的可行性、安全性和患者的成功生存，并指出干细胞移植可能是治疗末期心脏病的一个潜在的治疗方法。 

同种异体骨髓间充质细胞可以从骨髓中分离出来。它们可以通过培养大量增殖同时保持其多种潜能特性。它们是组织工程使用的初级细胞，可以表达多种细胞类型，组织工程是一个非常有前途有希望的领域，它让我们可以重建器官，修复病变和受损的组织。 

同种异体骨髓间充质细胞主要有两种：造血骨髓干细胞(单核)和骨髓间充质干细胞。人们用后肢缺血再灌注模型进行研究，对这两种干细胞进行了深刻的对比。间充质干细胞有更强的修复作用，因为它们分泌更多与血管生成有关的细胞因子。间充质干细胞有多向分化潜能，能逃过受体免疫系统的检查，甚至能降低T细胞的反应，这使我们可以使用多种异体干细胞进行治疗。左主降支动脉或左前降支动脉堵塞会在短短20分钟内给心肌细胞造成不可 逆转的损伤。治疗心肌病的目标是在下列范围内减少损伤： 

(1)减少梗塞面积 

(2)预防再灌住损伤 

(3)预防过度纤维化 

(4)重建周围区冬眠心肌细胞的功能 

(5)重生生成血管 

(6)维持室壁运动(预防心律不齐和收缩功能性退变) 

(7)预防梗塞后心室变形和左心室扩张 

人们普遍认为扩张性心肌病患者在诊断后5年内的死亡率为50％。如果我们能保持正常的射血分数来维持和重建心脏功能(维持左心室的完整性)就可以提高病人的生活质量和寿命^23，24。恢复心肌功能的难度在于要认识和改善恶劣的环境，提供细胞活素促进细胞的移行和分化(VEGF，FGF2，IgF1)并抑制凋亡细胞的死亡(Bcl2and caspases)²⁵。要完全恢复心脏功能可能要将间充质干细胞、心肌细胞和内皮细胞进行多种细胞结合。以前使用单一的细胞活素(如单独使用VEGF或C-CSF)的研究没有得到制药行业想要的结果。制药行业想要寻找的是使用小分子细胞因子，如骨细胞特异性因子(periostin)促进心脏内源性修复²⁶。