[发明专利]邻菲罗啉衍生物的铜配合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及邻菲罗啉衍生物的铜配合物，具体涉及一类单位取代或多位取代的1，10-邻菲罗啉衍生物铜配合物及其制备方法，以及该类配合物在制备预防和治疗癌以及肿瘤疾病的药物中的应用。

背景技术

单位取代和多位取代的1，10-邻菲罗啉衍生物，除了具有1，10-邻菲罗啉的性质外，更有取代基的电负性以及电正性效应、立体位阻效应、手性效应等多种效应。1，10-邻菲罗啉作为平面分子，具备与DNA作用的潜能，其作用方式主要为三种不同的非共价方式：沟渠结合、插入结合以及嵌入结合。此外，还有静电结合，以及氢键、离子键、范德华力和疏水键等弱相互作用。单位和多位取代的邻菲罗啉取代衍生物通过沟内或嵌插结合在核酸的螺旋沟或碱基中，加上静电结合，以及氢键、离子键、范德华力和疏水键等弱相互作用，常会诱发许多的生物效应，阻碍核酸信息的正常表达，从而具备抑制DNA的复制抗癌抗肿瘤的潜能。

同时，单位和多位取代的1，10-邻菲罗啉衍生物具有两个在同一平面内的以sp²进行杂化的氮原子，其N原子的孤电子对可以与金属进行配位形成金属配合物。而金属配合物中的金属离子与DNA的亲核基团(磷酸氧位点或碱基氮、氧位点)直接鳌合，也可阻止DNA复制，引起癌细胞的DNA损伤，从而阻止了癌细胞的生长和分裂，如具有抗癌活性的顺铂类配合物与DNA的作用一样。

铜是人体不可或缺的重要微量元素，有关研究表明，铜缺乏不仅使胃癌、鼻咽癌发病率上升，而且还与肝癌发病率有关。早在1912年，德国就用一种由铜的氯化物和蛋黄素组成的混合物来治疗患有面部癌的病人，这一治疗的成功说明铜化合物具有抗癌功能。1913年在利物浦大学进行的研究工作说明：通过向皮下和静脉内注射铜盐和胶体铜可以软化或消除移植在老鼠体内的癌瘤。1930年，在法国的研究工作表明：通过注射胶体铜转移并消除了肿瘤组织。最近在美国进行的研究工作表明：通过服用适量各种各样铜配合物来治疗实性肿瘤会明显抑制肿瘤的生长和转移，提高生存的机率。

然而，迄今为止，目前尚没有将单位和多位取代的邻菲罗啉衍生物铜配合物作为临床药物来进行癌症和肿瘤的预防和治疗。

发明内容

本发明的目的是提供一类邻菲罗啉衍生物的铜配合物，具体地是一类单位或多位取代的1，10-邻菲罗啉衍生物与铜配合的配合物，及其制备方法和在制备预防和治疗癌以及肿瘤疾病的药物中的应用。

为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明所提供的邻菲罗啉衍生物的铜配合物，由1，10-邻菲罗啉或其单位取代或多位取代的衍生物、酸根和铜离子组成，或由1，10-邻菲罗啉或其单位取代或多位取代的衍生物、酸根、有机小分子和铜离子组成。

其分子结构式为：

{Cu[n-(Phen)](X)(Y)(Z)}或{Cu[n-(Phen)](X)(Y)}或{Cu₂[n-(Phen)]₂(X)₅}，

其中Cu为二价或一价铜离子；

n-(Phen)为1，10-邻菲罗啉，或单位或多位取代的1，10-邻菲罗啉衍生物，所述取代基为烷基、硝基、氨基或卤素等。所述烷基优选甲基，所述卤素优选氯。

在本发明的实施例中，所述单位或多位取代的1，10-邻菲罗啉取代衍生物为2-取代、2，3-取代、2，4-取代、2，5-取代、2，6-取代、2，7-取代、2，8-取代、2，9-取代、3-取代、3，4-取代、3，5-取代、3，6-取代、3，7-取代、3，8-取代、3，9-取代、4-取代、4，5-取代、4，6-取代、4，7-取代、4，8-取代、4，9-取代、5-取代、5，6-取代、5，7-取代、5，8-取代、5，9-取代、6-取代、6，7-取代、6，8-取代、6，9-取代、7-取代、7，8-取代、7，9-取代、8-取代、8，9-取代、9-取代、以及其它3位或多位的1，10-邻菲罗啉取代衍生物；所述取代基为烷基、硝基、氨基或卤素等。

X与Y分别为硝酸根、硫酸根、乙酸根或卤素离子，X与Y可以相同也可以不同。

Z为N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙酰胺(DMA)、二甲亚砜(DMSO)、甲醇、乙醇、乙二醇、丙二醇、丙三醇、丙酮、乙腈或乙酰丙酮等含N和/或O的有机小分子。