[发明专利]一种药物组合物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及药物领域，具体地说，涉及一种药物组合物及其药物制剂和应用。

技术背景

粘膜组织是富含分泌腺和小细胞血管网的由上皮组织构成的膜状结构，位于人体腔体内，例如消化道(包括口腔、胃肠道、食道、结肠等)、鼻腔、呼吸道和生殖系统。口腔和胃肠道粘膜作为重要的保护屏障阻止微生物和病菌的侵袭

消化道(包括口腔和胃肠道)内的粘膜组织总是暴露在非常恶劣的环境中，例如，受到强酸(如盐酸)，酒精、消化酶等刺激物的侵蚀。消化道内的粘膜损伤会造成人体感觉不适，这些损伤往往会导致溃疡的发生，例如口腔溃疡、胃溃疡、十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎等；还容易引起胃炎(如慢性浅表性胃炎、急性胃炎、萎缩性胃炎等)、食管返流等疾病的发生；反复的消化道内粘膜损伤会增加细胞恶变的危险性，从而导致胃癌。粘膜损伤同时也是口腔溃疡、胃溃疡、胃炎(如慢性浅表性胃炎、急性胃炎、萎缩性胃炎等)、以及及早期胃癌的病理表现。

引起消化道粘膜损伤的原因包括饮酒、吸烟、各种病菌和毒素的感染、免疫力下降等。消化道粘膜损伤是导致很多常见疾病的原因。据报道，我国人口中，有10％的人患胃溃疡，将近25％患胃炎，内窥镜检查见胃粘膜充血、水肿、糜烂、出血等。目前全国胃病患者的总人数，粗略估计有3亿多人，我国胃病发病率之高，发病人数之多已据世界之首。目前治疗的药物很多，但是，治愈率却很低。

因此急迫需要一种能够有效治疗消化道粘膜损伤，或由粘膜损伤导致或表征的消化道疾病的方法。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种药物组合物，该药物组合物尤其适于预防和/或治疗消化道粘膜损伤，或由各种原因导致的粘膜损伤导致或表征的消化道疾病。

本发明的目的之二是提供一种临床适用的，能用于预防和/或治疗消化道粘膜损伤，或由各种原因导致的粘膜损伤导致或表征的消化道疾病的药物制剂。

本发明的目的之三是提供一种药物组合物或含有该药物组合物的制剂在预防和/或治疗消化道粘膜损伤，由各种原因导致的粘膜损伤导致或表征的消化道疾病中的应用。

本发明的目的之四是提供一种药物组合物或含有该药物组合物的制剂在杀灭或抑制幽门螺杆菌(HP)和胃癌细胞中的应用。

大黄酸属于单蒽核类衍生物，是从大黄、何首乌等中药材中分离提纯的一种有效物质，具有广泛的药理活性，例如：抗炎、降糖、保护内皮细胞、降脂和抑制幽门螺杆菌等，对口腔常见菌也有抑制作用(刘凯等，大黄酸的药理作用研究述略，J中医药学刊，2004，22(9)：1732-1734)。临床上未见单独以大黄酸或其衍生物治疗消化道粘膜损伤，或由粘膜损伤导致或表征的消化道疾病的报道。

本发明的研究者通过大量研究发现，大黄酸或其衍生物单独使用具有修复消化道粘膜损伤的效果，进一步的，左卡尼汀或其衍生物可以增强大黄酸对于消化道粘膜损伤的修复效果。左卡尼汀或其衍生物与大黄酸组合使用或其组合物与单方药物相比，具有明显的协同作用，在达到同等治疗效果的情况下降低了单方药物的用量。

进一步的，本发明的研究者通过研究发现，大黄酸或其衍生物与左卡尼汀或其衍生物组合使用或其组合物，还可以增加大黄酸或其衍生物杀灭或抑制幽门螺杆菌(HP)和胃癌细胞的治疗效果，两者组合使用具有明显的协同作用。

本发明通过下述技术方案实现本发明的目的：

本发明提供了一种药物组合物，包含a)左卡尼汀或其衍生物，b)大黄酸或其衍生物，其中a)与b)的重量比为1∶0.0002-1∶50。

进一步的，本发明提供了一种预防和/或治疗消化系统粘膜损伤疾病，或由粘膜损伤导致或表征的消化道疾病的药物组合物，其特征在于该组合物包含a)左卡尼汀或其衍生物，和b)大黄酸或其衍生物，其中a)与b)的重量比为1∶0.0002-1∶50。

本发明所述的药物组合物中，左卡尼汀衍生物包括但不局限于：左卡尼汀、乙酰左卡尼汀、丙酰左卡尼汀和它们可药用的盐；优选左卡尼汀、乙酰左卡尼汀和它们可药用的盐；特别优选左卡尼汀。

在本发明的药物组合物中，大黄酸和其衍生物，包括但不限于大黄酸、双乙酰大黄酸和其可药用的盐，所述的大黄酸衍生物还可以是美国专利US 5864048中公开的大黄酸衍生物(该文献在此引述作为参考)；优选大黄酸和其可药用的盐；特别优选大黄酸。