[发明专利]铁叶绿酸钠-壳聚糖/海藻酸钠微囊及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种铁叶绿酸钠-壳聚糖/海藻酸钠(CTS/ALG)微胶囊及制备方法，属于药用和食用色素的制备方法领域。

背景技术

铁叶绿酸钠(包括叶绿素铁(II)盐和叶绿素铁(III)盐)易溶于水或稀酒精溶液中，不溶于油脂类中。经研究测试铁叶绿酸钠溶液对室内避光稳定，但对室外自然光其稳定性不够理想。铁叶绿酸钠盐除了是一种良好的食用色素外，在医药上可用作铁强化剂，以铁叶绿酸钠为原料制成的生血宁片，成功地用于缺铁性贫血的治疗，这在国内仅是唯一的铁叶绿酸钠盐药剂型。利用微胶囊的特性，对铁叶绿酸钠进一步微囊胶化处理，既改善了药物稳定性又对缓控释制剂的开发具有积极的现实意义。发明者已获得铁叶绿酸钠-乙基纤维素微胶囊的制备方法发明专利(专利号ZL200710061546.8)。具有良好的生物相容性和生物降解性和起到缓控释制剂和靶向制剂作用的天然多糖——壳聚糖和海藻酸钠囊材与见光易分解、食用后不能降解的乙基纤维囊材比较将更有利于提高药物的药效和生物利用度。截止目前尚未见有用壳聚糖-海藻酸钠为囊材制备铁叶绿酸钠微囊的研究报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种用铁(II)叶绿酸钠盐囊芯物，CTS/ALG囊材，乳化铁络合-胶凝法铁叶绿酸钠-壳聚糖/海藻酸钠微胶囊制备方法和产品。该方法增强了铁叶绿酸钠的稳定性，所制得的微囊具有明显的缓释作用和生物利用度。

为了实现上述发明目的，本发明采用了如下技术方案：

一种铁叶绿酸钠-壳聚糖/海藻酸钠微囊的制备方法，包括铁叶绿酸钠和壳聚糖/海藻酸钠，其特征在于，取铁叶绿酸钠溶解于1.5倍的海藻酸钠溶液中，所生成溶液置于含1.0gSpan-60的植物油中，高速(600r/min以上)搅拌，乳化20min。滴入含有2.0％壳聚糖和氯化钙的乙酸水溶液，继续搅拌30min，静置2h，去除油相。微囊用石油醚、异丙醇分别洗三次，抽滤，室温干燥，即得铁叶绿酸钠-壳聚糖/海藻酸钠微胶囊。

囊芯物铁叶绿酸钠易溶于水，水溶液体系略呈碱性。壳聚糖(Chitosan，CTS)是甲壳素脱乙酰基产物，来源丰富，制备简单。具有抗菌消炎、促进伤口愈合、抗酸、抗溃疡、降脂和降低胆固醇等药理活性。是天然多糖中唯一的碱性多糖，利用壳聚糖制得的微囊或微球可以增加蛋白质、多肽类药物的稳定性，降低药物在体内的副作用，延长药物疗效。壳聚糖作为新型辅料广泛应用。

海藻酸钠(Sodium alginate，ALG)是一种从天然褐藻中提取的聚阴离子多糖(海藻酸)的钠盐。因其独特的理化性质和良好的生物相容性，被广泛应用于药物制剂、组织工程、临床治疗、细胞培养、食品加工等领域。ALG分子中含有自由的羧基和羟基，能与多种金属离子形成凝胶；作为聚阴离子型的天然多糖能与多种聚阳离子多糖化合物如壳聚糖和聚赖氨酸等协同作用，通过采用滴制法、乳化法、喷雾法等制成微囊，既提高微囊了的稳定性和药物包埋率，又能加强在不同pH值下释放药物的可控性。由于阴离子比聚阳离子或不带电的高分子材料能更好的粘附在粘膜表面使其作为粘膜给药载体具有一定优势。海藻酸钠微囊将有利于提高药物在胃肠或鼻咽等粘膜部位的药效和生物利用度。

CTS其与带有负电荷的海藻酸钠相配伍，通过静电相互作用形成复合囊材，已成为新型药物给药系统的研究热点。用复凝聚法的乳化铁络合-胶凝法制备铁叶绿酸钠-壳聚糖/海藻酸钠微胶囊。

具体地，本发明的制备铁叶绿酸钠-壳聚糖/海藻酸钠微囊方法，包括以下步骤：

1、取铁叶绿酸钠溶解于1.5倍的ALG溶液中，生成溶液；

2、生成溶液置于含1.0gSpan-60的植物油中，高速(600r/min以上)搅拌，乳化20min；

3、滴入含有2.0％壳聚糖和氯化钙的乙酸水溶液，继续搅拌30min，静置2h，去除上浮液得微囊；

4、微囊用石油醚、异丙醇分别洗三次，抽滤，室温干燥，即得铁叶绿酸钠-壳聚糖/海藻酸钠微胶囊。

进一步地，制备过程中ALG浓度为1.5％-2.0％，氯化钙浓度3.0％，醋酸浓度2.0％。搅拌速度600r/min-900r/min。

其中，搅拌速度在600r/min-900r/min之间的任意数据控制均以微囊不破壁为最佳。