[发明专利]农药中间体含氟的杂环化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及氟化工领域，具体涉及农药中间体含氟的杂环化合物的合成方法。

背景技术

含氟杂环化合物由于其独特的作用机制及其高活性、高选择性、高环境相容性的特点，一直是新农药发展的主流。噻唑基丙烯腈类农药因其对哺乳动物及鱼类低毒、安全备受青睐。基于含氟杂环化合物和噻唑基丙烯腈类化合物良好的生物活性及安全性，运用生物电子等排和生物合理设计等手段，选择结构新颖的含噻唑基丙烯腈和吡啶杂环的联杂环类化合物作为先导化合物筛选新农药。而先导化合物合成中关键中间体2-[4-(2，6-二氟苯基)-2-噻唑基]-3-羟基-3-[3-(2-氯吡啶基)]丙烯腈的合成对新农药筛选起着至关重要的作用。

发明内容

本发明的目的在于提供从易于得到的试剂起始催化合成农药中间体含氟的杂环化合物的方法。现已发现一种农药中间体含氟的杂环化合物的制备方法，包括如下步骤：a)用丙二腈、三乙胺及无水乙醇制备2-氰基硫代乙酰胺；b)2-氰基硫代乙酰胺制备2-溴-2′，6′-二氟苯乙酮；c)用2-溴-2′，6′-二氟苯乙酮制备2-氰甲基-4-(2′，6′-二氟苯基)噻唑；d)用2-氰甲基-4-(2′，6′-二氟苯基)噻唑制备2-[4-(2，6-二氟苯基)-2-噻唑基]-3-羟基-3-[3-(2-氯吡啶基)]丙烯腈。

其中，步骤a)的反应时间为3-5h，优选4h。

其中，步骤b)的回流温度为40-60摄氏度。

其中，步骤d)的反应中ph控制在2-4。

本发明反应操作简单易行，具有工业生产应用价值。

具体实施方式

下面给出用于举例说明而非限制性的本发明的示例性实施方案。

在实施例中，转化率对应于转化的底物摩尔数与供入的底物摩尔数之比，所给出的收率对应于形成的产物摩尔数与供入的底物摩尔数之比。

实施例1

2-氰基硫代乙酰胺的合成

将0.66g(10mmol)丙二腈、6滴三乙胺及40ml无水乙醇加入100ml四口烧瓶中，搅拌均匀后通入干燥的硫化氢气体，室温反应4h，得固液混合物，过滤，得粗产物，无水乙醇重结晶得无色针状晶体0.85g。熔程为121～123℃，收率85％。反应过程中剩余的硫化氢气体用稀碱液吸收。

实施例2

2-溴-2′，6′-二氟苯乙酮的合成

将1.00g(6.4mmol)2，6-二氟苯乙酮、3.00g(13.5mmol)新研磨的溴化铜、液溴0.32mmol及40ml乙酸乙酯加入四口烧瓶中，回流温度50摄氏度下反应4.5h，过滤，将所得墨绿色滤液脱溶后，加入少量甲基叔丁基醚，再过滤，并将滤液脱溶，得橙红色液体1.32g，用气相色谱分析，2-溴-2′，6′-二氟苯乙酮含量为81％，其中2-溴-2′，6′-二氟苯乙酮沸点为234℃，收率71％。

实施例3

2-氰甲基-4-(2′，6′-二氟苯基)噻唑的合成

将1.05g(10.5mmol)2-氰基硫代乙酰胺、2.90g(10mmol，纯度81％)2-溴-2′，6′-二氟苯乙酮及30ml水置于50ml单口烧瓶中，室温反应9h，乙酸乙酯萃取，有机层脱溶，得黑色液体，薄层层析分离，得无色针状晶体，熔程为79～82℃，收率约67％。

实施例4

2-[4-(2，6-二氟苯基)-2-噻唑基]-3-羟基-3-[3-(2-氯吡啶基)]丙烯腈的合成

0.33g(2.12mmol)2-氯烟酸和过量的二氯亚砜回流4h，浓缩除去二氯亚砜，冷却得到白色晶体，加入0.50g(2.12mmol)2-氰甲基-4-(2，6-二氟苯基)噻唑和0.29g(2.12mmol)碳酸钾室温反应12h，得褐色固液混合物，过滤，滤液倒于冰水中，1mol/L盐酸酸化至pH约为3，乙酸乙酯萃取，有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，得黑色固体0.15g，熔点为196～199℃，收率20％。纯度为97.08％，其中含反式化合物65.00％，顺式化合物32.08％。